胃肠道反应及粘膜损伤
阿司匹林最常见的不良反应为胃肠道反应，包括从轻微消化不良到致命性消化性溃疡出血和穿孔。研究表明，阿司匹林可使消化道损伤危险增加 2-4 倍。阿司匹林引起轻度胃肠道出血与剂量有关，一项综合了 51 项临床试验包括 338191 例患者的荟萃分析显示，100 mg 以下阿司匹林胃肠道出血发生率为 1.1%，100－325 mg 为 2.4%，325 mg 以上为 2.5%。这些不良反应可以通过使用阿司匹林肠溶剂型或加用质子泵抑制剂来处理，而心肌梗死或缺血性脑卒中的后果无论对于个人还是家庭来说都是十分严重的。当患者原有消化性溃疡或幽门螺杆菌感染、血液病、肝病、尿毒症或合并使用其它抗栓药物或非甾体类抗炎药物（NSAIDs）时，不论什么剂量的阿司匹林或者其它抗血小板药物均可引起原有病损的出血多于安慰剂。
阿司匹林哮喘
有些患者在服用阿司匹林等非甾体类抗炎药物（NSAIDs） 数分钟或数小时后可诱发剧烈的哮喘。阿司匹林哮喘是支气管哮喘的一种特殊类型，占哮喘患者的 1.9%-2.7%，多为重症，对糖皮质激素依赖，病死率高。其临床表现为服药后先出现鼻部卡他症状，如流涕、打喷嚏、鼻痒、鼻塞，继之出现哮喘，同时伴有粘膜充血、发绀、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安。
水杨酸反应
长期大量（抗风湿剂量 >3 g）应用阿司匹林可产生头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退、嗜睡、出汗等反应，这是慢性水杨酸盐中毒的表现，称为水杨酸反应，多见于风湿病的治疗，严重者有精神紊乱、酸碱失衡等。
过敏反应
最常见为皮肤的过敏反应，表现为皮疹、寻麻疹等。有报道患者因发热、头痛，口服复方阿司匹林半小时后自感流泪、畏光、大汗不止，全身皮肤出现大片红色斑丘疹，剧痒。
雷耶综合征（Reys Syndrome）
是由脏器脂肪浸润所引起的以脑水肿和肝功能障碍为特征的一组症候群，又称脑病合并内脏脂肪变性综合征，多与病毒感染有关，16 岁以下少年儿童在感染流感或水痘病毒时服用阿司匹林极易导致雷耶综合征的发生。
致畸作用
阿司匹林能通过胎盘，动物试验证实妊娠前 3 个月应用可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。此外在妊娠后期 3 个月大量服用可使妊娠期延长，有增加胎儿出血或新生儿出血的危险，但是应用一般治疗剂量尚未发现上述不良反应。
