系统性红斑狼疮:曲普瑞林可保护卵巢功能

2015-07-21 10:40 来源:丁香园 作者:zhouyong
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治疗儿童期起病的系统性红斑狼疮(SLE)严重脏器损害患者,除糖皮质激素外,环磷酰胺也是标准治疗用药之一。但有报道指出,在接受环磷酰胺治疗后,成人(部分儿童)会出现性腺毒性和卵巢功能早衰。

辛辛那提儿童医院医疗中心的 Brunner 博士等开展了一项随机双盲试验,探讨在需要使用环磷酰胺治疗的儿童期起病的 SLE 女性患者中,曲普瑞林的卵巢保护作用;其中包括维持完全卵巢抑制时曲普瑞林的剂量,开始曲普瑞林治疗后达到卵巢抑制状态所需的治疗时间,以及曲普瑞林的安全性等。其研究结果发表在近期的 Arthritis & Rheumatology 杂志上。

该研究是一项随机双盲、安慰剂对照、剂量递增试验,研究对象为 21 岁以下的女性患者,并以 4:1 的比例随机分组,予曲普瑞林(n = 25)或安慰剂(n = 6)治疗。曲普瑞林的起始剂量分别是 25、50、75、和 100 μg/kg,药物剂量逐渐增加,直到达到维持完全卵巢抑制状态。

主要结局指标是至少 90% 患者达到完全卵巢抑制时曲普瑞林的剂量,该剂量根据体重调整,通过促性腺激素释放激素激动剂激发试验测定。次要结局指标是达到卵巢抑制状态所需的治疗时间,通过开始曲普瑞林治疗后,非刺激性促卵泡刺激素和促黄体生成素水平的测定评估。

结果显示,以 120 μg/kg 体重的曲普瑞林进行治疗可使 90% 的患者达到持续的完全卵巢抑制。开始曲普瑞林治疗后,需要 22 天才可以达到完全卵巢抑制状态。而在随访中,曲普瑞林组的每 100 患者月不良反应(AEs)和严重不良反应(SAEs)率并不比安慰剂组高:曲普瑞林组和安慰剂组 AEs 比例为 189:362;SAEs 比例为 2.1:8.5。

该研究认为,为达到和维持完全卵巢抑制,需要进行大剂量曲普瑞林治疗;且儿童期起病的青春期女性 SLE 患者对大剂量曲普瑞林表现出良好耐受性。根据该试验的数据结果,该研究团队建议在开始或继续环磷酰胺治疗前,宜先进行为期 22 天的曲普瑞林治疗。

注:曲普瑞林是一种人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)十肽同类物,以治疗剂量持续给药时,能强有力地抑制促性激素的分泌,其活性比天然的 GnRH 强。曲普瑞林在体内对垂体促性腺激素(LH,FSH)的合成和释放产生短暂的兴奋作用后,垂体进入失敏感期,促性腺激素的分泌减少,并进而引起性激素的分泌减少,可以达到去势的低水平。停药后垂体的失敏感性可迅速逆转,不产生永久性抑制效应。

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编辑: rheum203

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