临床新知:关节病型银屑病的治疗进展

2015-08-05 11:05 来源:丁香园 作者:tjiaoq
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多年以来,银屑病性关节炎(PsA)像类风湿关节炎(RA)的小兄弟,后者治疗方法不断更新,而 PsA 的治疗发展不足。下面我们来看看来自医学资讯网站 Medscape 关于 PsA 治疗进展的最新资讯。

既往研究表明许多用于 RA 的传统和生物类抗风湿药物(DMARDs)对 PsA 也有确切疗效,但其推广通常会拖延几年时间。而现在情况正在转变。一种新型小分子药物阿普斯特(apremilast)已被批准用于治疗 PsA 和银屑病。几种 IL-17/23 通路的生物靶向制剂也已被批准用于银屑病,其中优特克诺(ustekinumab)被批准用于 PsA,而 secukinumab 和 ixekizumab 也正处于大型临床试验中。PsA 的治疗可能在接下来的几年里有重大进展。

PsA 的常规治疗

轻型 PsA 患者一线治疗可选用非甾体抗炎药,但其不能阻止皮损进展,因此不适合单用治疗重症 PsA 患者。糖皮质激素注射或短疗程口服可用于暂时性治疗,或用于一个或数个关节的治疗。

虽然没有随机试验证据支持,但传统 DMARDs 仍可用于表现为 RA 样的 PsA 患者。同时实践经验指出,甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和环孢素 A 对部分病例均有效。上述部分药物也是银屑病的标准系统治疗选择,对于皮肤和关节呈中重度受累患者,需要皮肤科医生的综合协调。

在治疗 PsA 的传统 DMARDs 中,来氟米特是唯一一种有大型随机对照试验支持的药物。对于少关节型和脊髓型 PsA,针对传统 DMARDs 的研究甚少,但临床经验认为其疗效不佳。

PsA 的抗 TNF 治疗

所有被批准用于 RA 的抗 TNF 制剂均已批准用于 PsA。抗 TNF 制剂与安慰剂相比有很好的疗效,其安全性也持续监测了 15 年。抗 TNF 制剂对关节症状和脊髓症状均有效,但对 PsA 特异性表现如附着点炎和指(趾)炎疗效不明。外周关节和脊髓 PsA 患者的抗 TNF 制剂推荐剂量分别和 RA 及强直性脊柱炎的治疗剂量一样。

PsA 治疗新药

阿普斯特

最近阿普斯特(Otezla®)批准用于银屑病和 PsA。阿普斯特是一种小分子口服药,可通过抑制磷酸二酯酶-4 而抑制炎症通路。在银屑病和 PsA 的临床试验中阿普斯特表现出良好疗效。对于 PsA,数个随机对照试验显示 ACR20(美国风湿病学会临床改善至少 20% 的标准)达 32% - 41%,与安慰剂组相比(18% - 19%)有显著统计学差异。

优特克诺

优特克诺(Stelara®)是一种 IL-12 和 IL-23 共有的人类单克隆抗体特异性结合物,可中和 IL-12 及 IL-23 信号分子的活性,IL-23 被认为在 PsA 中作用更大。优特克诺用法为每间隔 12 周皮下注射 45 mg-90 mg(在 0 周和 4 周使用起始剂量),2010 年批准用于银屑病。

与依那西普比较,优特克诺临床疗效显著且安全性好,已越来越多地用于银屑病。最近,优特克诺也被批准用于 PsA,在几个随机试验中其疗效显著高于安慰剂。优特克诺治疗反应似乎低于抗 TNF 制剂,但尚未有研究直接进行比较。许多临床医生表示,优特克诺对银屑病皮损效果好,但对关节、肌腱及其他部位疗效一般。

在优特克诺临床试验中常见的不良事件包括治疗各种感染,但其风险与安慰剂相比没有明显增加。

其他进展

secukinumab(Cosentyx™)是 IL-17A 单克隆抗体,最近美国和欧洲批准用于银屑病的治疗,其疗效优于安慰剂和依那西普。在 PsA 中,一项大型的 2 期临床试验暂未达主要终点,但许多次要终点有显著差异。

此外,最近的一项 3 期临床试验达到主要终点和次要终点。在该试验中,接受 secukinumab 150 mg 和 300 mg 的患者,ACR20 分别为 51% 和 54%,而安慰剂组为 15%。目前进一步研究正在进行。

正在进行中

另外两个针对 IL-17 通路的单克隆抗体已处于银屑病或 PsA 的 2 或 3 期临床试验。ixekizumab 是人源化单克隆抗体,结合并中和 IL-17A 和 IL-17F。ixekizumab 在银屑病中疗效确切,最近的一次新闻发布会上指出,一项 PsA 的大型试验已达到主要终点。

brodalumab 以 IL-17 受体 A 为靶位,在银屑病和 PsA 中疗效显著,且治疗银屑病优于优特克诺。guselkumab 是一种 IL-23 特异性单克隆抗体,目前也正在开发用于 PsA。

展望

对于 PsA 患者,所有这一切都是好消息。随着针对不同靶向通路的治疗方案出现,有助于更好的控制和缓解 PsA 患者病情。

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编辑: 唐教清

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