B 细胞在原发性干燥综合症(pSS)的发生发展过程中扮演重要角色,B 细胞过度活跃、B 淋巴细胞增生是 pSS 的显著特征。正因为 B 细胞的数目和功能均高于正常情况,pSS 患者患唾液腺黏膜相关淋巴组织恶性肿瘤的风险较高。
为了评估 pSS 治疗药物贝利木单抗对 pSS 患者 B 细胞亚群以及 B 细胞活化因子受体的影响,意大利米兰 Humanitas Clinical and Research Centre 临床与实验免疫学博士 Pontarini 及其同事在一项原发性干燥综合征患者贝利木单抗一期开放性试验中,调查了贝利木单抗对 B 细胞的生物学效应。相关数据于 2015 年 3 月发表于 Rheumatology 杂志上。
该研究招募了处于贝利木单抗治疗 24 周和 52 周之前或之后的 10 名原发性干燥综合征患者,用多色流式细胞仪检测外周血 B 淋巴细胞亚群和 B 细胞活化因子受体(BAFF-R)的表达情况;酶联免疫吸附法测定血清 B 细胞活化因子水平。
研究发现,与年龄、性别相匹配的健康人相比,pSS 患者外周血循环 B 细胞显著增加,且主要为过渡期和幼稚 B 细胞增加。此外,pSS 患者 BAFF 水平升高,但 BAFF-R 表达减少。
贝利木单抗治疗的 pSS 患者过渡期和幼稚 B 细胞水平显著下降,与健康人的水平相似。贝利木单抗治疗使所有 B 细胞亚群的 BAFF-R 表达正常。贝利木单抗恢复 B 细胞数量及亚群构成与血清免疫球蛋白、类风湿因子、抗核抗体的减少和补体 C4 片段的增加相关。贝利木单抗对 B 细胞的生物学效应,在治疗 24 周之后可观察到并能够持续到治疗结束。
综上所述,作者认为以 B 细胞活化因子为治疗靶向的贝利木单抗可使干燥综合征患者 B 细胞数量、表型和功能恢复正常。