构建更佳HIV抗体:生物学家创造出更具潜力的中和抗体

2011-12-15 20:55 来源:丁香园 作者:cheff0412
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ScienceDaily20111027 - 通过使用从艾滋病毒抗体呈阳性的人分离出来的高度有效的抗体,研究人员最近开始确定可有效中和许多艾滋病病毒可能亚型的方法。目前,由加州理工学院生物学家领导的一个小组已依赖于这些自发产生的抗体去创造一个他们相信可作为更好的临床应用候选的更强大的参考。

由艾滋病病毒感染者分离抗体的进步,已使大量新的、有效的定位于宿主的受体(CD4)结合位点的中和抗- HIV病毒抗体被发现,这一位点(CD4)是允许侵入和感染细胞的病毒表面的功能性位点。使用一种被称为基于结构的合理设计的技术,研究组修改了NIH45-46这一被大家熟知的特殊蛋白抗体,以至于它可以以一个不同的且更有效的方式去定位于结合位点。概述其过程的一项研究被发表在1027Science Express”的期刊上。

NIH45-46已经是已知最广泛和最有效的抗- HIV抗体之一”,加州理工学院的生物学教授和资深作者Pamela Bjorkman在研究里说。“我们的新抗体现在可以说是目前可用的最好的,广泛的中和抗- HIV病毒抗体。”

通过进行结构性研究,研究人员能够确定NIH45- 46如何与艾滋病毒成功进入细胞所必需的病毒表面蛋白gp120相互作用去中和病毒的。利用这些信息,他们能够创建一个被称为NIH45-46G54W的新的抗体,该抗体能够更好地与gp120相互作用。根据论文的第一作者、博士后学者、加州理工学院Bjorkman实验室的Ron Diskin的说法这个提高了抗体的广度,或者说有效地针对艾滋病毒的许多亚型的范围,以及一个量级的效能。

“我们不仅设计了NIH45- 46的改进类型,我们的结构数据还引起了有关如何使疫苗产生这些抗体的以前问题的假设”,Diskin说:“我们希望,这些结果将有助于指导和改进今后的免疫原设计。”

通过提高能够中和HIV病毒抗体的疗效,研究者指出 NIH45-46G54W 和其他抗体在临床试验中作为治疗药物的可能性。同时强有力的抗体的中和作用可能在疫苗研制方面有用处也似乎是合理的。

霍华德休斯医学研究所研究员Bjorkman说:“这个结果揭示了HIV病毒抗体结构基础的广度和效力,为抗HIV病毒抗体CD4结合部位的中和作用提供了新的视觉,同时也建立了可能创造一种全新的治疗HIV 的方法的原则。”

另外一些加州理工学院的学者们在研究中提出:“可以通过使用基于结构的合理设计来增加HIV抗体的效能和广度。”这些学者包括:Paola M.Marcovecchio、Anthony P. West, Jr.、 Han Gao和Priyanthi N.P. Gnanapragasm。来自美国洛克菲洛大学的Johannes Scheid、Florian Klein、Alexander Abadir和 Michel Nussenweig ;还有来自波士顿贝丝·以色列·迪肯尼斯医疗中心的Michael Seaman也在这片文章中做出了贡献。这项研究由比尔·盖茨与梅林达基金、国家健康研究所、戈登-贝蒂·摩尔基金会和德国研究基金会提供资金支持。

编辑: 李林栋

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