一种抗HIV药物使免疫细胞重新定位从而消除免疫排斥

2011-12-28 18:43 来源:丁香园 作者:pengjiejuan
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据宾夕法尼亚州大学佩雷尔曼医学院在第53届美国血液学协会年会上发布的一项新研究所示,一种重定向免疫细胞流的抗HIV药物,似乎能显著降低血癌患者进行造血干细胞移植(ASCT)后的危重并发症——移植物抗宿主病(GvHD)的发生。在目前的试验中,使用抗HIV药物maraviroc使器官的GvHD发生率大大降低——这不伴免疫系统的损害,或是使患者易受严重感染侵袭。

“20世纪80年代后期以来,GvHD的治疗标准一直未曾改变,因此这些超出我们预期之外的结果,使人感到非常兴奋,”Ran Reshef说,“到目前为止,我们认为只有极度抑制免疫系统才可以避免GvHD的发生;但使用这一方法,我们并不杀死免疫细胞或抑制其活性,我们只是阻止它们移动到某些它们可能损害的敏感器官。”Ran Reshef,医学博士,宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心血液肿瘤学专业助理教授、恶性血液疾病研究项目成员。

Reshef和他的同事们将要发布的结果显示,maraviroc是安全的,将其应用于ASCT患者是可行的。与同时期在宾州大学治疗的匹配的对照组相比,在移植后的头六个月,一个maraviroc用药疗程后严重的GvHD的发生减少了73%(两者相比,严重的GvHD发生率分别为22%比6%)。

“就像房地产一样,免疫反应讲究的就是位置、位置、位置,”Reshef说,“免疫系统的细胞并不是在身体中随机移动的。这存在着一种非常明显的、经过精心策划的过程,凭借着免疫细胞表面表达的特殊受体,使它们能够对被称为趋化因子的小蛋白产生反应。趋化因子使免疫细胞定向到达需要它们的特定的器官,或者在GvHD的情况下,它们就造成损害。”

38名血癌患者,所患疾病包括急性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓纤维化及其他,登记参加了第I/II阶段试验。所有患者均接受标准的GVHD预防药物他克莫司和甲氨蝶呤,在移植的两天前附加一个应用maraviroc的33天的疗程。在移植后的第一个100天,使用maraviroc治疗的患者没有人发生肠道和肝脏的GvHD。与之相比,移植后的100天内对照组中12.5%的患者发生了肠道GVHD、8.3%的患者发生了肝脏GvHD。

maraviroc对这些器官的不同影响表明,这一药物的机理正如预期一样,它限制了T淋巴细胞在体内向特定器官的运动。maraviroc通过阻断淋巴细胞上得CCR5受体,阻止淋巴细胞移动到某些器官。

180天后,maraviroc的优势继续在患者中得到部分保持,患者中肠道和肝脏GvHD的累计发病率只分别上涨到8.8%和2.9%。然而,在对照组,患者的累计发病率仍然较高,肠道GvHD发生率为28.4%和肝脏GvHD发生率为14.8%。根据这些数据,研究小组计划对一个更长的maraviroc治疗方案进行试验,以了解这是否可以延长保护作用时限。

据显示,maraviroc治疗没有增加患者的治疗相关毒性,也没有改变其基础疾病的复发率。

编辑: 李林栋

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