他克莫司和硫唑嘌呤对狼疮肾患者6个月的维持治疗相关参数比较
虽然狼疮性肾炎大多数能成功诱导缓解,但其复发率高达10%—65%,所以目前希望达到的主要治疗目标是,控制最小副作用的前提下达到长期缓解并避免复发。
目前认为硫唑嘌呤和环磷酰胺是治疗狼疮肾的主要药物,其次是霉酚酸酯。他克莫司是一种对T细胞有选择性抑制作用的新型免疫抑制剂,主要通过与细胞内免疫嗜素FK结合蛋白(FKBP)结合而抑制Th细胞释放IL-2、IL-3、IFN-γ并抑制IL-2受体的表达,相关体内及体外实验均显示他克莫司比环磷酰胺 更有效。
为比较他克莫司和硫唑嘌呤对维持活动狼疮性肾 炎的缓解的有效性与安全性,研究者设计了一项多中心随机临床试验,入选2006年10月到2008年3月来自中国9个试验中心的,达到缓解的活动性弥漫性 狼疮性肾炎患者。随机分为他克莫司加强的松组(34例)和硫唑嘌呤加强的松组(36例),并治疗6个月。主要结局指标为复发率,次要指标为治疗应答、临床 指标及副作用。结果显示,治疗6个月后,34例经硫唑嘌呤治疗的患者有2例肾炎复发,而34例经他克莫司治疗组无一例复发。相关实验室指标,包括蛋白尿、 血清白蛋白、血清肌酐、MDRD-eGFR及血清C3两组均无明显差异,但是硫唑嘌呤组的红细胞及中性粒细胞计数明显低于他克莫司组。并且他克莫司组显示 可以有效地缓解蛋白尿的发生,虽然最后的统计学显示两组并无差异。
这项研究是第一项硫唑嘌呤和他克莫司对活动性狼疮肾维持治疗的有效性和副作用的比较。研究的数据显示他克莫司比硫唑嘌呤更能有效维持病情缓解,并比硫唑嘌呤副作用小。当然,患者长期的生存率及其他相关指标仍需要更长期的随访和深入研究。