RA患者较健康对照诸细胞因子降低,治疗后明显升高
前炎性因子如TNF-α、IL-1β和IL-6在RA滑膜炎的形成和发展过程中起着关键的作用。生物制剂TNF-α阻滞剂在临床中已证实有显著疗效,但是仍有部分患者对这些药物没有反应。由于生物制剂价格昂贵,且存在严重副作用,因此有必要在治疗前预测患者是否对抗TNF治疗有反应。
前期已有相关研究表明,IL10的单核苷酸多态性、淋巴毒素α、TNFRSF1A,以及临床上的一系列统计数据,如软骨聚合基质蛋白、I型IFN等均可作为预测生物制剂疗效的指标,但是这些指标在临床上是否真的有效不得而知。
每个RA患者产生的细胞因子的类型和数量都是不同的,生物制剂的疗效反应可能和每个患者的某种前炎症因子密切相关。LPS作用于全血培养是研究单核细胞因子产生的有效途径,该项研究以这种方法检测不同分组的患者的TNF-α、IL-1β和IL-6的水平,结果显示RA患者的以上指标低于健康患者,且对生物制剂无治疗反应的患者以上炎症因子的水平更低。那么在抗TNF治疗后,这么炎症因子的水平是否会升高呢?研究中的14名患者(7名接受英夫利昔单抗治疗,7名接受依那西普治疗),所有的细胞因子水平在接受治疗后明显升高(中位数 (IQR) :TNF-a 16.8 (7.5-24.8) 比142(38.0-431) pg/ml,P = 0.002;IL-1β:5.9 (1.0-10.6) 比30.9(7.1-84.5) pg/ml,P < 0.001;IL-6 122 (50.6-275) 比1061(385-2286) pg/ml,P = 0.004)。英夫利昔单抗和依那西普之间无明显差异。
该项研究得出的结论是,检测内毒素作用后的全血IL-1β水平是预测抗TNF疗效反应的有效途径。还需做其他诸如功能和影像学检测以进一步判定其真正的有效性。