使用RTX后发生PML的ARDs患者可能的混杂因素
进行性多灶性白质脑病(PML)是风湿免疫病(ARDs)罕见而严重的不良事件。作者用信息自由法检索食品和药物管理局的不良事件报告系统数据库中PML病例的不良反应报告,试图评估免疫抑制疗法治疗ARDs与PML的相关性。
共有34名ARDs患者明确诊断有PML,其中有17例系统性红斑狼疮,10例类风湿关节炎,4例血管炎,3例皮肌炎。其中15例曾接受至少一种生物治疗,其中14例使用过利妥昔单抗(RTX),6例使用过抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)(其中5例在使用RTX之前使用过anti-TNF)。4例接受RTX治疗的患者在PML发病开始前未额外使用除了抗疟药、低剂量糖皮质激素以外的免疫抑制剂,其余患者在接受生物制剂治疗同时使用至少一种非生物性病情改善药。除了1例患者外,其余所有接受生物治疗的患者至少有一项导致PML的潜在因素。其余19例ARD确诊并发PML的患者仅仅使用非生物性病情改善药物,其中14例使用了烷化剂。
使用各种免疫抑制剂治疗ARD的患者均可见并发PML。显然,本研究的局限性阻碍了两者因果关系的得出。虽然没有明确的案例可以支持anti-TNF疗法对这种因果关系的解释,但是RTX和PML有新发现的特殊联系。虽然这只是RTX治疗罕见的不良事件,但是PML的危害性要求我们持续警惕,特别在那些正在使用或使用过烷化剂的患者。