P2X7嘌呤受体拮抗剂AZD9056对RA无显著疗效

2012-10-31 22:21 来源:丁香园 作者:0906siyu
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总Sharp 得分图中的安慰剂组与AZD9056组分离,其侵蚀积分不同

在IIa期、及随后IIb期研究中,对P2X7嘌呤受体拮抗剂AZD9056进行评估研究,以美国风湿学会标准20%缓解(ACR20)为主要结果评价口服AZD9056对类风湿关节炎(RA)的症状的疗效。

RA患者接受甲氨蝶呤或柳氮磺胺吡啶治疗。这两项研究均是随机、双盲、安慰剂对照、平行对照研究。第IIa期阶段是剂量上升期,两队列患者每日服用AZD9056,共四周以上。第IIb期包括一个开放性的依那西普治疗组。患者随机分配,分别接受AZD9056 50,100,200或者400mg(口服 每天一次);匹配安慰剂对照(口服 每天一次);依那西普(皮下注射 50mg 每周一次)共6周。

在IIa期,相较于27%接受安慰剂治疗的患者,65%接受AZD9056 400mg/天的受试者获得了ACR20缓解。和安慰剂组比较,积极治疗组可观察到关节肿胀数和疼痛数显著减少,但是没有观察到对急性期反应的影响。在第IIb期研究中,385位随机患者中383位得到治疗。以第6周获得ACR20缓解患者的比例来衡量,相比于安慰剂,AZD9056(所有剂量)对RA没有显著临床或统计学影响,次要研究终点也进一步支持该观点。在这两项研究中,患者对AZD9056 400mg/天有良好耐受性。

研究者认为AZD9056对RA治疗无显著疗效,且P2X7受体似乎不是RA治疗的一个有效靶点。

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编辑: weiyu

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