ACR2012:对Tanezumab相关不良事件的裁决

2012-12-10 15:22 来源:丁香园 作者:苍之火月
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即使Tanezumab在对髋关节和膝关节关节炎患者疼痛、关节功能障碍等并发症的治疗上显示出了潜在的良好疗效,2010年美国食品药品监督局(FDA)仍然暂时中止了Tanezumab的临床研究。这是因为有研究表明,在近7000名接受不同剂量药物治疗的患者中,出现了87例骨坏死。在美国2012风湿病年会(ACR)上,虽然独立评审委员会(IAC)的报告认为这87例骨坏死的病例中只有2例是由应用Tanezumab药物治疗引发的并发症,但其也同时报道了68例由于应用大剂量Tanezumab以及合并应用非甾体抗炎药(NSAIDs)而使患者骨关节炎(OA)症状加速恶化的病例。IAC工作的主要负责人是David Hungerford教授,是Johns Hopkins医学院已退休的资深骨科医师,曾任Good Samaritan医院的骨科主任,其在骨外科领域建树卓著。同时,委员会还包含了另外三名风湿病科专家及一名骨病理科专家。

IAC报告的主要作者,马里兰州立大学医学院,风湿与临床免疫学主任,Marc Hochberg教授认为,tanezumab与骨坏死的发生虽无直接关联,但仍与68例骨关节炎患者症状的急剧恶化有关,而这些病例无一例外都应用了大剂量的tanezumab合并非甾体抗炎药(NSAIDs)的联合用药治疗方案。
 
在IAC三期研究报告中,样本包含了安慰剂组1029例,2.5mg tanezumab治疗组 604例,5mg tanezumab治疗组1771例,10mg tanezumab治疗组1898例,2.5mg tanezumab + NSAID组587例,5mg tanezumab+NSAID组1249组,10mg tanezumab+NSAID组1192例,以及传统方法积极治疗患者共计1266例作为阴性对照组。在这一调查中发现tanezumab单一用药与OA病情的快速恶化有关,从最低剂量2.5mg组的年发病率0%增加到10mg剂量组的1.1%(P < .0124,不同剂量组组间比较)。这一比率在tanezumab + NSAIDs联合用药组中比例更高,尤其在大剂量tanezumab联合NSAIDs用药组中更显著。此外,IAC也发现了9例在参加此次OA研究项目用药之前就被认为出现OA症状加重的病例。
 
辉瑞公司医疗项目资深顾问(tanezumab由辉瑞公司研发),Leslie Tive博士承认FDA已经暂缓了该项目的进程,同时辉瑞也将采纳IAC的建议。风湿病协会委员,ACR前执行委员,Stanley Cohen医生说:“在我33年的风湿科工作生涯中,从未见过有任何治疗药物的疗效在缓解疼痛及关节功能障碍的治疗上能与tanezumab的疗效相比,我们希望能将它应用于市场,同时也需要找出能预防在小剂量单独用药中关节炎症状加重这一问题的方法。”剑桥大学战略决策顾问,风湿病学家,Lee Simon教授分析说,该项研究最重要的一点在于,下一步研究的重点应在每8周一次的小剂量药物灌注治疗上,而不是与NSAIDs的联合用药上。另外确定何时以及何人才是该药物的适应证是非常重要的,我们应该知道哪类患者具有严重并发症的高危因素,并将这类患者列为药物禁忌症。

编辑: 玲

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