CD40L 是肿瘤坏死因子超家族的一员，是参与自身免疫反应过程的重要分子，因而其抗体具备自身免疫病靶向治疗的潜能。但 CD40L 单抗（BG9588）曾因很容易引起血栓事件而被迫中止研究。进一步研究发现，CDP7657 作为 CD40L 单克隆抗体的 Fab 片段，可能减少血栓栓塞的不良事件。为此英国学者 Tocoian 针对 CDP7657 进行了一项Ⅰ期临床试验，结果发表在最近的 Lupus 上。
该研究属于随机双盲Ⅰ期临床试验，分为 2 个阶段。阶段 1：选取 28 名健康志愿者，随机分为安慰剂组和单剂量递增耐受组（0.004-5 mg/kg）。阶段 2：纳入 17 名系统性红斑狼疮（SLE）患者，按 3:1 的比例随机分为 CDP7657 治疗组（5-60 mg/kg）和安慰剂组。
结果发现健康志愿者和 SLE 患者发生任意不良反应的概率分别为 76% 和 100%，但主要为头痛头晕、鼻咽炎、恶心呕吐、腹泻等轻中度不良反应。严重不良反应仅发生 2 例，1 例为 5 mg/kg 剂量耐受组的健康志愿者，为输液相关反应；另一例是 60 mg/kg 治疗组的 SLE 患者，共发生了 3 次严重不良事件，最严重一次诱发了带状疱疹。但整个研究中没有观察到血栓栓塞事件发生。
药物代谢动力学方面，CDP7657 在健康者和 SLE 患者体内的半衰期分别为 6.25-16.1 天和 8.59-14.6 天，单次给药的清除率分别为 0.25-0.571/天和 0.26-0.561/天。药物峰浓度和曲线下面积随 CDP7657 剂量的增加呈比例增加。
总之，该研究结果表明 CDP7657 具有良好的安全性和耐受性，将有望成为 SLE 治疗的新选择。
