对患者疾病活动情况和躯体功能的评估
类风湿关节炎是一种异质性的慢性疾病，并且至今为止还没有一种药物能对所有的患者产生广泛并持久的疗效。来自德国的Charité大学的Gerd R Burmester等调查了Tofacitinib (CP-690,550)对类风湿关节炎患者的治疗效果，Tofacitinib (CP-690,550)是一种新型的口服Janus激酶抑制剂——一种针对类风湿性关节炎的靶向免疫调节剂和改变病程药物。研究者的研究结果发表在Lancet2013年1月最新的在线期刊上。
本研究是一个3期随机双盲平行研究，研究时间为6个月，研究在分布于包括北美、欧洲和拉丁美洲的13个国家的82个中心内进行。研究共纳入了399名受试者，这些受试者的年龄在18岁及以上，患有中重度的类风湿关节炎，并且对肿瘤坏死因子抑制剂反应不佳。研究者采用自动化网络或电话系统对这些患者按照2:2：1:1的比例随机分组。所有的患者都每日两次接受治疗，133名患者每日两次口服5mg tofacitinib，134名患者每日两次口服10mg tofacitinib，132名患者接受安慰剂治疗，所有的患者都加用甲氨蝶呤治疗。在第3个月的时候，服用安慰剂的患者更改治疗方案——66名患者改为每日两次口服5mg tofacitinib，另66名患者每日两次口服10mg tofacitinib。研究的主要终点包括在第3个月时对患者进行各项评估的结果，包括美国风湿病学院（ACR）20反应率、健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）以及疾病活动评分率（DAS）28-4（ESR）小于2.6（即DAS 28<2.6）的情况。纳入分析的患者包括至少接受一个研究药物剂量以及至少接受过一次治疗后评估。本研究在www.clinicalTrails.gov注册，注册号为NCT00960440。
在第3个月时，每日两次服用5mg tofacitinib的患者的ACR20反应率为41.7%，与安慰剂组相比95%可信区间为6.06至28.41，差异具有统计学意义，而每日两次服用10mg tofacitinib的患者的ACR20反应率为48.1%，与安慰剂组相比95%可信区间为12.45至34.92，差异同样具有统计学意义，与之相对，安慰剂组的ACR20反应率为24.4%。HAQ-DI评分的改善情况在5mg tofacitinib组、10mg组和安慰剂组分别为-0.43、-0.46和-0.18；DAS28<2.6的比率在上述三组的情况分别为6.7%、8.8%和1.7%。在2期和3期的研究中都证实了治疗的安全性。在治疗0至3个月期5间最常见的副反应事件在tofacitinib组为腹泻（发生率4.9%）、鼻咽炎（发生率4.1%）、头痛（发生率4.1%）和泌尿道感染（发生率3.0%），在安慰剂组则为恶心（发生率6.8%）。
研究结果显示，在难治性类风湿关节炎患者中，tofacitinib联合甲氨蝶呤能快速且有效的改善患者的临床症状、体征和患者的躯体功能；并且在观察到6个月的治疗过程中，上述治疗方案是安全的。Tofacitinib能够有效治疗对TNFi治疗反应不佳的难治性类风湿性关节炎患者。
