KLG3级的患者应用iNOS抑制剂不能减缓关节间隙狭窄的进展
Cindunista的盐酸马来酸盐，一种一氧化氮合酶（iNOS）的抑制剂是否可以减缓骨关节炎（OA）的进展并不清楚。针对这种情况，来自美国康涅狄格州格罗顿市辉瑞公司初级保健药品发展组的Marie-Pierre Hellio le Graverand等人进行了一项研究，研究结果发表于2013年第72期《风湿病年鉴》（Ann Rheum Dis）杂志上。作者发现，Cindunistat （每日50毫克或200毫克）相较安慰剂不能减缓关节间隙狭窄（JSN）的进展。
该项2年期跨国双盲安慰剂对照试验（临床试验号：NCT00565812）纳入膝关节有症状的OA患者（Kellgren/Lawrence分级（KLG）2级或3级）。患者通过KLG分层随机化分配到cindunistat组（每日50毫克组或200毫克组）或安慰剂组。使用修正的Lyon-schuss协议通过影像学评估基线、48周和96周的关节间隙缩窄（JSN）。所有1457例患者（每日50毫克组485例，每日200毫克组486例，对照组486例）中，1048例（71.9%）完成本项研究。入组患者以女性患者为主；56%的患者KLG3级。此研究不是cindunistat的优势研究。
研究结果表明，KLG2级患者cindunistat每日50毫克组较之安慰剂组在48周后JSN更低（p=0.032）。Cindunistat每日50毫克组（平均值±标准差：-0.048±0.028mm）和每日200毫克组（-0.062±0.028mm）的JSN最小面积为59.9%（95%可信区间6.8%-106.9%），安慰剂组为48.7%（95%可信区间-8.4%-93.9%），没有治疗可以维持长达96周的改善。在任一时间点KLG3级患者都没有观察到改善。Cindunistat没有改善关节的疼痛和功能，但耐受性良好。
该研究发现，Cindunistat（每日50毫克或200毫克）相较安慰剂不能减缓JSN的速度。KLG2级患者48周后JSN更低；然而96周后没有持续改善。在KLG3级的患者，应用iNOS抑制剂不能减缓OA的进展。
