KLG3级的患者应用iNOS抑制剂不能减缓关节间隙狭窄的进展
Cindunista的盐酸马来酸盐,一种一氧化氮合酶(iNOS)的抑制剂是否可以减缓骨关节炎(OA)的进展并不清楚。针对这种情况,来自美国康涅狄格州格罗顿市辉瑞公司初级保健药品发展组的Marie-Pierre Hellio le Graverand等人进行了一项研究,研究结果发表于2013年第72期《风湿病年鉴》(Ann Rheum Dis)杂志上。作者发现,Cindunistat (每日50毫克或200毫克)相较安慰剂不能减缓关节间隙狭窄(JSN)的进展。
该项2年期跨国双盲安慰剂对照试验(临床试验号:NCT00565812)纳入膝关节有症状的OA患者(Kellgren/Lawrence分级(KLG)2级或3级)。患者通过KLG分层随机化分配到cindunistat组(每日50毫克组或200毫克组)或安慰剂组。使用修正的Lyon-schuss协议通过影像学评估基线、48周和96周的关节间隙缩窄(JSN)。所有1457例患者(每日50毫克组485例,每日200毫克组486例,对照组486例)中,1048例(71.9%)完成本项研究。入组患者以女性患者为主;56%的患者KLG3级。此研究不是cindunistat的优势研究。
研究结果表明,KLG2级患者cindunistat每日50毫克组较之安慰剂组在48周后JSN更低(p=0.032)。Cindunistat每日50毫克组(平均值±标准差:-0.048±0.028mm)和每日200毫克组(-0.062±0.028mm)的JSN最小面积为59.9%(95%可信区间6.8%-106.9%),安慰剂组为48.7%(95%可信区间-8.4%-93.9%),没有治疗可以维持长达96周的改善。在任一时间点KLG3级患者都没有观察到改善。Cindunistat没有改善关节的疼痛和功能,但耐受性良好。
该研究发现,Cindunistat(每日50毫克或200毫克)相较安慰剂不能减缓JSN的速度。KLG2级患者48周后JSN更低;然而96周后没有持续改善。在KLG3级的患者,应用iNOS抑制剂不能减缓OA的进展。