选择性免疫抑制剂——环孢素 A 是具有亲脂性的环状多肽化合物,能通过与细胞胞浆内的环胞亲和素蛋白竞争性结合,从而有效地抑制 T 细胞介导的细胞免疫。对 T 细胞的作用主要是抑制某些基因特别是 IL-2 基因转录,从而阻断 IL-2 合成和分泌,使 T 细胞扩增和分化受阻。它还能抑制 c-myc 和 INF-γ基因转录,后者对于 T 细胞活化和扩增也有作用。
环孢素 A 尚能抑制淋巴因子(包括 IL-11)的合成和释放,将静止淋巴细胞阻断在细胞周期的 G0 期和 G1 早期。环孢素不影响免疫活化细胞形成,亦不影响吞噬细胞功能。环孢素是兼有抗有丝分裂和抗炎效应的免疫抑制剂。环孢素在器官移植和风湿免疫病中均有广泛的应用。
母胎免疫耐受机制
胎儿在母体内自然存活十个月之久,实际上是母体对胚胎的免疫耐受所致。妊娠失败可能存在母胎的免疫排斥反应。已有研究证实,母胎免疫耐受与滋养细胞表达滋养细胞淋巴细胞交叉反应抗原及 Th1/Th2 型细胞因子调节有关。Th1 型细胞因子(TNF-α、IFN-γ、IL-12)与妊娠失败相关,而 Th2 型细胞因子(IL-4、IL-10)及转化生长因子(TGF-β)有利于妊娠的维持。
环孢素在母胎界面具有调节作用
环孢素不仅对免疫细胞起到抑制作用,对其他处于增殖期细胞可起明显的增殖刺激作用,通过诱导产生 TGF-β,增加其迁移及侵袭能力,促进细胞在体内外的增长。
自然妊娠为天然同种异物移植,实际上是母体对胚胎抗原的免疫耐受。由于生理妊娠为半同种或同种自然移植过程,妊娠失败多属于母体对胎儿的免疫排斥;反复自然流产等妊娠失败往往有滋养细胞增殖及侵袭能力下降,凋亡细胞增加。环孢素可诱导增殖、侵袭刺激能力,产生的 TGF-β可能有利于孕期滋养细胞生长,并诱导母胎界面耐受。
孕妇使用环孢素较安全
虽然目前尚无妊娠妇女使用环孢素有效性的临床大样本研究,但根据小样本研究,孕妇用环孢素并不对胎儿产生很大的影响。在对器官移植妇女使用环孢素的研究中发现,仅可能导致低体重儿和早产。对大鼠和家兔使用中毒剂量(数倍于人体剂量时),胎儿的死亡率才有增加。该药被 FDA 归为 C 类。