Castleman 病（Castleman disease，CD）是一组临床和病理与淋巴瘤相似的少见的淋巴增殖性疾病，病理特征为：明显的淋巴滤泡、血管及浆细胞呈不同程度的增生。根据临床表现可分为：局灶型（UCD）和多中心型（MCD）。有研究显示，人类疱疹病毒-8（HHV-8）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、白细胞介-6（IL-6）过度分泌及免疫紊乱与 CD 发病密切相关。
而本文所讲的则是非 HHV-8/HIV 相关诱因且原因不明的特发性多中心型 Castleman 病，与普通的多中心型 Castleman 病相比，特发性多中心型 Castleman 病缺乏共识更加难以诊断。通常情况下，特发性多中心型 Castleman 病是除外诊断，当排除 HHV8 阳性及其他可知原因，才诊断为特发性多中心型 Castleman 病，并且该病有着独特的临床特征及治疗方法。
因此，来自宾夕法尼亚大学转化研究实验室的 Liu 教授通过循证医学检索策略，收集 PubMed 和 The Cochrane 数据库 1995~2013 年期间收录关于 Castleman 病的文献，对其中报道的多中心型 Castleman 病进行汇总，最终对符合纳入标准的 128 例特发性多中心型 Castleman 病进行检索归纳梳理，阐述该病的临床症状及治疗方法，以期为临床工作提供参考依据，该文章发表在近期的 The Lancet 杂志上。
病因及流行病学
特发性多中心 Castleman 病的病理特点为丰富的浆细胞及透明血管浆细胞混合，单独的透明血管少见。发病机理尚不明确，主要存在以下几种假说：（1）固有免疫系统自身抗体调节或胚系基因突变（自身免疫性/自身炎症假说）；（2）恶性细胞周围增殖（旁及假说）；（3）类似 HHV8 但未被发现的病毒（病毒假说）。
特发性多中心型 Castleman 病的流行病学暂缺乏相关的数据统计。但是在美国每年登记的 6500~7700 新发多中心 Castleman 病例，其中 1650 例并未发现与 HHV8/HIV 相关，而且相关报道的多中心型 Castleman 病很少有 HHV8 阴性，也许有相当数量的病例尚未发现及报道。
本次研究发现的特发性多中心型 Castleman 病年龄最小 2 岁，最大 80 岁，男性患者约占 58%，无明显种族及地域差异。
临床症状
已知报道的特发性多中心型 Castleman 病临床特征主要为发热、盗汗、消瘦、全身淋巴结肿大、胸腔积液、腹水，肝脾肿大。2010 年日本学者报道 TAFRO 的综合征也属于特发性多中心型 Castleman 病，该病的临床特点是发热、腹水、血小板减少、骨髓网状纤维变性、腹腔脏器肿大以及γ球蛋白数量正常，见诸报道已超过 35 例。
通有 626 例 HHV8 阴性的多中心型 Castleman 病，其中 128 例符合特发性的纳入标准，依据这些病例相关文献报道与描述，整理出特发性多中心型 Castleman 病主要临床症状依次为：发热、多部位淋巴结肿大、肝脾肿大、水肿等，实验室检查异常的有：贫血、血小板减少、C 反应蛋白升高、抗核抗体阳性、高球蛋白血症、白介素-6 增高以及 Coombs 试验阳性。
特发性多中心型 Castleman 病虽是除外诊断，依然需要靠病理诊断，免疫组织化学染色标记可进一步明确诊及分型，以免与临床或病理上表现相似的一类淋巴或非淋巴组织增生性疾病相混淆。而对于病理组织的获得，细针穿刺过程中可能难以获取充足的标本，也可能引起肿瘤细胞种植转移因此建议手术切取淋巴结。必要时结合超声明确肿大淋巴结部位及血流情况，多次送检。
特发性多中心型 Castleman 病主要是除外 HHV8/HIV 病毒感染诱因，同样需要与多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症、血管免疫母细胞淋巴结病等相鉴别。
治疗策略
在特发性多中心型 Castleman 病的治疗中，由于剔除 HHV8/HIV 病毒感染诱因，因此不需要抗病毒药物应用。糖皮质激素、免疫抑制剂和细胞毒性药物历来在治疗担任中流砥柱作用，抗 IL-6 受体抗体 Siltuximab/Tocilizumab 及利妥昔单抗较高的治疗缓解率同样为该病的治疗带来希望。也有人主张在病变仅侵及少数几个部位时可手术切除，但仍建议术后放化疗。
抗 IL-6 受体抗体作为疗效确切的治疗药物应用于特发性多中心型 Castleman 病，其副作用及耐受性优于细胞毒性药物。不过因存在复发风险需要终身服用。除了抗 IL-6 受体抗体，其他药物如：anakinra、西罗莫司、硼替佐米、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和沙利度胺等虽然应用于该病治疗，但是缺乏相关研究数据认证其真正的疗效。
预后
在对 128 例特发性多中心型 Castleman 病患者详细调查发现，有 24 例在治疗前后出现相关并发症，其中 11 例为血液系统疾病如：非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤及急性粒细胞白血病等；另外 13 例为实体肿瘤如：胃腺癌、鳞状细胞肺癌、神经鞘瘤等。
对患者长达 29 月的跟踪随访中发现，有 27 例死亡，死因依次为：多脏器功能衰竭、重症感染、恶性疾病进展、与 Castleman 病无相关疾病恶化以及原因不明死亡，2 年生存率约为 70%~80%。影响预后的因素有：年龄>37 岁，血管外水肿、病理组织呈浆细胞样、高 γ-球蛋白血症、血小板减少等。
相比于以前的研究中，研究者注意到恶性特发性多中心 Castleman 病的频率有所增加，原因可能是：1. 恶性细胞可能分泌 IL-6 和其它促炎性细胞因子，导致特发性多中心型 Castleman 病的组织病理学和临床特征改变；2. 特发性多中心型 Castleman 病也可能是癌前状态，最终发展为恶性疾病；3. 基因突变驱使；4. 细胞因子过度释放；5. 不明原因病毒引起，有待临床医生发现。
最后研究者指出，相对于 Castleman 病，特发性多中心 Castleman 病检出及报道率较低，可能是因为该病的诊断及治疗尚未出台指南共识。因此希望临床医生在诊疗 Castleman 病时能够有更进一步的探讨及报道，为特发性多中心 Castleman 病及时识别，诊断标准开发及有效疾病的管理提供参考依据。
