随着临床证据的不断积累、新疗法的出现、及方法学的改进,2015 年美国风湿病学会(ACR)制定了最新版的类风湿关节炎(RA)药物治疗指南。该指南由 RA 领域知名专家组成的小组制定,分 3 种情况,提出 32 条推荐意见(其中早期 RA 7 条,已确诊 RA 15 条,合并高危因素 RA 10条)。
该指南清晰的阐明了临床实践中如何尽可能提供最合适的治疗药物,应用的方法学也比先前有所创新。但与此同时,指南的局限性和值得商榷之处也不容忽视, Vollenhoven 教授等针对该指南的一些争议之处,进行了梳理总结,相关内容发表在 2016 年的 Rheumatology 杂志上。
首先,糖皮质激素作为一种较好的缓解病情抗风湿类药物(DMARDs),指南中一些内容与既往共识有些不同。例如,尽管有许多试验支持,指南仍未将糖皮质激素作为早期 RA 标准的治疗药物,而只作为复发时的用药;低剂量的糖皮质激素定义是小于 10 mg/日,而不是多数试验中比较认可的小于 7.5 mg/日。
其次,对具体治疗药物的选择,指南不够明确。例如,已确诊 RA 第 4 条指出,甲氨蝶呤(MTX)单药治疗后疾病仍处于中、高度活动,采用 DMARDs 联用,或加用一种 TNF 抑制剂,或加用一种非 TNF 生物制剂,或用托法替尼(上述方案无先后顺序,可联合或不联合 MTX)。该推荐需要对选择药物的依据进一步明确具体,才能更好指导临床实践。
最后,指南中提到支持推荐意见的一些证据是低质量的。事实上,近 30 年积累了大量高质量 RA 试验证据,许多还是较大规模的随机对照试验(RCT)研究,如果说这些试验都不能强力支持指南中许多公认的推荐意见,不是很妥当。
Vollenhoven 教授认为,可能是指南制定过程中过度依赖「正规的方法学」,而不是具体分析试验本身的质量,结果指南某些方面似乎有些退步。例如,推崇一些五年前的成熟认识,如 DMARDs 中首选 MTX,靶向治疗等等,忽视了目前影响治疗决策的一些新进展。
未来 RA 指南的主题应该包含以下一些内容,如联合治疗或者生物制剂作为一线治疗;诱导-维持策略;比较新治疗方法的优势和弱点;生物制剂用量的权衡;应用生物标志物或影像学检查,指导治疗药物的选择。
该指南或许也正是因为应用了一些「可靠的技术方法」,而忽视了以上这些内容,结果影响了指南的临床实用性。我们迫切期待一整套更实用的、有常识的、合理的及前瞻性的推荐意见。