抗 TNF 药物可减少类风湿关节炎患者心血管意外发生概率

2016-05-31 20:59 来源:丁香园 作者:hss1234
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虽然近年来类风湿关节炎(RA)患者的生存率较之前有所提高,但还是低于一般人群,而心血管意外是 RA 患者的主要死亡原因之一。一项 2001 年的研究发现 RA 患者因心肌梗死、脑血管意外及其他主动脉闭塞入院的概率较年龄性别相匹配的人群高出三倍。

RA 治疗药物如甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、  羟氯喹等可以减少心血管意外的发生,而激素及部分 NSAIDs 类药物会增加这些意外的发生。而关于生物制剂对心血管意外发生的作用目前仍无完全清楚,Janet 对此进行了一篇综述报道,发表在 2016 年的 Nat Rev Rheumatol 杂志上。

文中指出 Ljung 等发现生物制剂对 RA 患者有双重保护作用,既可以缓解病情,又可以在治疗的第一年就将患者心血管意外的发生率降低到一般水平。他们从瑞典生物制剂登记注册数据库(ARTIS)中选出 2001 到 2012 年间第一次使用抗 TNF 药物的 6,864 例患者进行随访。

结果显示与未缓解者相比,这些病人最少 3-8 个月就会有较好的 EULAR 缓解率,且在抗 TNF 药物治疗一年后急性冠脉综合征(ACS)发病率降低了 40%~50%,而未缓解者发生 ACS 的概率较年龄和性别相匹配的健康者高出两倍。

虽然这项研究患者数目众多,但是仍存在一些问题,例如在随访期内只有 47 例 ACS 事件发生,这也许就能解释为什么有些结果没有统计学差异但是与顶线结果一致。

有趣的是抗 TNF 药物在治疗第一年对 RA 患者 ACS 发生率减少的作用只适用于早期缓解患者。炎症可能改变冠状动脉斑块的稳定性导致斑块破裂,所以抑制全身炎症可能是抗 TNF 药物治疗早期发挥保护作用的原因。

2012 年 Ljung 等发现抗 TNF 药物对早期 RA 患者无心血管保护作用,且与 EULAR 缓解率无关。有人质疑早期 RA 患者发生动脉粥样硬化的可能性较小所以抗 TNF 药物未能发挥保护作用,但是在 RA 发病前已经出现的血脂异常,同时即使是早期 RA 患者其心血管疾病发生的概率已经显著增加。

有人通过推演疾病活动的机制认为,抗 TNF 药物的抗炎作用可以对早期和晚期 RA 患者都发挥心血管保护作用。另外 Ljung 等在 2016 年的研究同样认为抗 TNF 药物可以减少心血管意外的发生,但是部分患者在抗 TNF 药物治疗后出现血脂增加。

虽然 RA 患者发生心血管意外的原因不止包括传统的危险因素,但是很多传统的危险因素如吸烟、2 型糖尿病、身体质量指数(BMI)增加、高脂血症、C 反应蛋白升高等在 RA 患者出现的概率更高,甚至活动性 RA 患者在接受抗 TNF 药物治疗后,其 DAS28 评分以剂量依赖性的方式与心血管危险因素显著相关。

虽然传统的心血管危险因素在 RA 患者中出现的概率更高,但是大家在识别和治疗这些危险因素上存在分歧,在众多危险因素中确定每个 RA 患者最佳的治疗对象是非常困难的。吸烟与 RA 患者心血管死亡率增多有关,戒烟可能与 RA 患者死亡率增加有关,这表明危险因素中断会导致死亡率迅速增加。

所以到底该怎么去降低 RA 患者心血管危险因素了?Janet E 认为应该将 RA 疾病活动作为心血管危险因素之一,并且尽力快速有效的诱导疾病缓解(或者降低疾病活动度),限制激素和 NSAIDs 类药物的应用(如果必须用 NSAIDs 类药物可选用萘普生)。

虽然 Ljung 等目前的研究发现抗 TNF 药物可能减少部分 RA 患者的心血管危险因素,这与之前的报道一致,但是并不能推演为其他生物制剂也有这种作用。在「靶向治疗」的时代,应该扩大治疗目标,将心血管意外作为 RA 患者高死亡率的原因之一,确定并治疗心血管危险因素。

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编辑: 杨洁

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