系统性硬化症(SSc)是一种多系统损伤的自身免疫病,主要特点是血管病变和组织纤维化。皮肤硬化是 SSc 标志性的特点,目前主要运用修订的 Rodnan 皮肤厚度评分 (mRSS) 来评估机体 17 个不同部位的皮肤厚度。根据皮肤硬化的分布情况将患者分为局限性和弥漫性。
区分弥漫性和局限性皮肤型 SSc 是非常重要的,因为弥漫性皮肤型 SSc 患者发病率和致死率更高。指溃疡(DUs)是一种由闭塞性血管病变引起的皮肤损伤,皮肤硬化和 DUs 都会严重影响患者的日常生活,降低生活质量。
很多横断面的研究认为皮肤硬化和 DUs 发生与年龄、性别及自身抗体状态有关,然而很少有研究探讨这些危险因素对 SSc 皮肤损伤的影响,不能早期发现皮肤硬化的发生或者统计发生率。
考虑到目前缺乏早期 SSc 病程中患者皮肤表现演变的研究,来自瑞士巴塞尔大学的 Elina 等研究了 SSc 的患者皮肤硬化和 DUs 发生的概率,并检测患者不同部位皮肤硬化情况来评估与皮肤硬化和 DUs 相关的危险因素,其结果发表在 2016 年 6 月的 Annals of the rheumatic diseases 上。
Elina 等随访了欧洲硬皮病试验研究组 (EUSTAR) 中 695 例 RP(雷诺现象)发生一年内进 EUSTAR 访问的 SSc 患者,在 10 年随访期内,用 Kaplan–Meier 检验方法评估患者皮肤损伤发生的累计概率,应用 Cox 比例风险回归评估危险因素。
研究发现 RP 发生一年后患者平均 mRSS 评分为 15 分,达到最高。手臂和腿上至少一个区域一年内发展为 mRSS ≥ 2 的概率分别是 69% 和 25%。25% 的患者在 RP 发生一年后发展为弥漫性皮肤损伤,在随后的 2 年内这一概率增加为 36%。此后只有 6% 的患者发展为弥漫性皮肤型 SSc。
在观察终点 10 年时,患者发生 DUs 的概率达 70%。弥漫性皮肤型 SSc 的危险因素包括抗 RNA 聚合酶Ⅲ抗体阳性,抗拓扑异构酶抗体阳性,男性。而与 DUs 发生有关的主要因素是抗拓扑异构酶抗体阳性。
这一研究通过探讨皮肤硬化、DUs 的时间演变和危险因素,能帮助内科医生在 SSc 患者症状出现早期更准确的给患者治疗和建议,有助于完善临场试验的设计并且评估新的诊断手段和治疗方法。