类风湿关节炎（RA）的治疗包括传统改善病情的抗风湿药（DMARDs），如甲氨蝶呤，来氟米特，和生物制剂等。但部分患者使用传统药物疗效差，是否有其他新药可以替代治疗？
2015 年美国风湿病学年会于旧金山举行。本次年会最受关注的内容包括新药 Baricitinib，以及 非 TNF 的生物制剂治疗 RA 的相关研究。
Baricitinib 是一种 JAK 激酶的小分子抑制剂。JAK 激酶包括 JAK1，JAK2，JAK3 和 TyK2。JAK 与炎症通路有关。Barcitinib 是 JAK1 和 JAK2 的可逆性抑制剂，能够干扰 IL-6，IL-12，IL-23 和 IFNγ介导的炎症反应。因此 JAK 抑制剂可用于治疗类风湿关节炎。
一项 24 周的临床试验表明 Baricitinib 有良好的耐受性和安全性，比单独使用甲氨蝶呤，甚至 TNF 疗效更佳。并且不同研究发现 Baricitinib 对未经 DMARD 治疗，对 MTX 无应答，或对生物制剂无应答的 RA 患者有效。
另外一项随访 52 周的临床试验表明使用 Baricitinib 的患者，达到 ACR20 应答的比例高达 70%，显著高于阿达木单抗组（61%）和安慰剂组（40%）。Baricitinib 组满足 ACR 50 和 ACR 70 改善标准的比例同样高于另外两组。而且 Baricitinib 同阿达木单抗都可以改善患者健康评估数值（HAQ）。影像学进展方面，Baricitinib 稍微优于阿达木单抗。
更令人激动的是，Baricitinib 起效迅速，治疗第 1 周患者总体评价和医生评价即得到明显提高，而且可持续到 52 周。其安全性也不亚于阿达木单抗，没有出现更多的中性粒细胞减少，肝功能异常和感染的发生。Baricitinib 服用方便，每天一粒，不需要打针输液，这是另一个重大优势。
另一酶类药物 Tofacitinib（托法替尼）已经被美国批准用于治疗 RA，但尚未在欧洲得到认可。其他激酶类药物尚未发现对 RA 有效。
生物制剂也可用于治疗 RA 。但治疗 RA 的生物制剂不限于 TNF 抑制剂。ADACTA 研究发现托珠单抗要优于 TNF 抑制剂。AMPLE 研究也证实阿巴西普治疗 RA 疗效不亚于阿达木单抗，尤其是对类风湿因子阳性或抗 CCP 抗体阳性的患者。
这些新药的有效性使我们不得不重新思考一个问题。如果患者使用传统 DMRADs 疗效不佳，接下来是选用传统的 TNF 抑制剂，还是优先考虑妥托珠单抗、阿巴西普，甚至 Baricitinib 这类服用方便的小分子口服药呢？
当然，几个临床试验还无法证实新药优于传统的生物制剂。这需要更大样本的数据支持。同时，药物的价格和安全性也是治疗选择的方面之一。我们需要考虑治疗的药物性价比以及副作用。但至少，目前这些新药的研究结果可能会对将来治疗 RA 产生巨大影响。
