一文总结罕见疾病 SAPHO 综合征的治疗

2016-10-24 20:41 来源:丁香园 作者:雨落彤阳
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SAPHO(Synovitis-Acne-Pustulosis-Hyperostosis-Osteitis)是表现为滑膜炎,痤疮,脓疱,骨肥厚和骨炎的一组临床综合征。由于发病率低,起病隐匿,SAPHO 常被误诊为感染性椎间盘炎,脊柱关节炎等疾病。部分患者于 1 年内完全好转,且几乎无复发,而部分患者反复发作,或病情持续活动。

针对这一罕见综合征,来自意大利和英国的学者总结了既往的病例报道和研究,在 Curr Rheumatol Rep 杂志上发表关于 SAPHO 的认知发展和治疗手段。

目前认为 SAPHO 属于自身炎症性疾病,50%~70% 患者累及胸骨、锁骨、胸锁关节,又称为前胸壁综合征,为本病的典型表现。皮肤病变常为首发症状,也可出现在病程的任意时间,表现为掌跖脓疱病,脓疱性牛皮癣,寻常型牛皮癣,严重痤疮或化脓性汗腺炎等。关节病变常为无菌性骨炎,可表现为骶髂关节炎,下颌骨炎和外周关节炎等。

由于病例有限,研究者对有类似表现的慢性多灶性骨髓炎小鼠模型进行研究,发病机制可能与 LPIN2、IL1RN、PSTPIP2 等基因变异相关。痤疮丙酸杆菌等微生物可能诱发免疫应答反应,促进疾病的发生。SAPHO 患者外周血 Th17 细胞增多,介导 IL-1β释放增多。IL-8、IL-18、IL-17 均参与疾病的炎症过程。

SAPHO 诊断困难,需排除感染性皮疹、感染性骨炎、椎间盘炎、银屑病关节炎等疾病,有时需要进行骨活检,来排除肿瘤、肉芽肿。影像学检查(CT,MR)十分必要,全身骨扫描可表现为特征性的「牛头征」。

传统治疗方面,非甾体抗炎药(NSAIDs)常为一线用药,可缓解关节症状,也用于诊断性治疗。糖皮质激素可局部关节腔内注射,或是全身给药,短期用药起效明显,若长期使用需注意药物副作用。部分患者停药后皮疹或骨病再现。

二膦酸盐(如帕米膦酸盐)能够快速、持续起效,但短期可增加骨炎。改善病情的抗风湿药(DMRADs)常用于 SAPHO,但观察到的疗效不尽相同。该病可能与微生物感染诱发有关,因此少数病例使用抗生素(多西环素,头孢类)治疗后症状改善,但停药后反弹。

SAPHO 患者骨标本 TNF-α表达增多,这与炎症反应有关。对传统药物无效或反复发作的患者使用 TNF 抑制剂,约 2/3 有效,多表现为骨关节及皮肤病变得到改善,尤其对掌跖脓疱病或化脓性汗腺炎有效。不同 TFN 抑制剂之间出现的不良反应、失效时间及预后未显示出明显差异。使用英夫利昔单抗 6 名患者中,有 3 名出现皮肤病变复发或加重。

个别患者接受的生物制剂还包括 IL-1 拮抗剂,托珠单抗、优思克单抗,均显示有效。使用生物制剂时是否需要维持或加用 DMARDs,如甲氨蝶呤,或是联合长疗程抗生素,仍需在双盲随机对照研究中得到进一步验证。

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编辑: 杨洁

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