本文由北京大学第三医院建磊磊整理自 Matt Brown 教授在 2016 年第 18 届风湿病学亚太联盟协会研讨会上的发言。
总所周知，强直性脊柱炎（AS）的病理过程：从炎症到骨侵蚀与骨髓损伤，再到骨髓脂肪变，最后形成韧带骨赘形成，早期积极治疗能否抑制骨赘形成？
明确的事实是：
1. 对症状的控制，早期治疗优于晚期治疗。
2. AS 患者一旦形成韧带骨赘，则不可逆。
3. 无论对确诊患者给予何种最佳治疗，关节强直始终会进展。
4. 吸烟是影响放射学进展的最大可逆性因素。
对 1392 例 AS（16% 从未吸烟，29% 正在吸烟，55% 既往吸烟）进行 mSASSS 评分: 即便对病程进行了控制，吸烟时间仍与 mSASSS 评分显著相关；即使对长病程患者，以上结论依然成立。
2009 年 Maksymowych WP 的相关研究示：
新发韧带骨赘 | 无新发韧带骨赘 | |
有椎体角炎性损害 | 4（14%） | 24（86%） |
无椎体角炎性损害 | 18（3%） | 599(97%) |
2013 年 Haroon N 等选取 344 例北美 AS 病例，均有 1.5 年以上配套的影像学资料；放射学进展定义为每年 mSASSS 增加 ≥ 1 单位；评估肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）、病程、吸烟及 TNFi 治疗延迟的影响；对倾向于接受 TNFi 治疗的病例进行匹配，比较 TNFi 经治组和未经治组。研究发现，TNFi 延迟治疗与更快的关节强直进展相关；吸烟与更快速的进展相关；由于患者在病程中大部分时间维持 TNFi 抑制剂治疗，放射学进展减少。
2014 年 Baraűakos X 的研究发现： TNFi 长期治疗可减轻关节强直； AS 患者仅在连续使用英夫利昔单抗治疗 4 年后与较少放射学进展相关。 2015 年 Maksymowych WP 对 374 名 AS 患者进行了基线与随访期的脊柱放射学情况（平均 3.1 年）的 倾向匹配分析研究，其中 147 名患者接受标准治疗，227 名患者接受 TNFi 治疗：发现五年内接受抗 TNFi 与标准方案治疗与发病十年以后接受 TNFi 治疗者相比放射学进展更慢。
2010 年 Machado P 等的研究发现：axSpA 患者「早期」评估: 活动受限与炎症相关。病程 ≤ 3 年:MRI 改变（BME）影响 BASMI 改变；病程＞3 年：X 线改变影响 BASMI 改变。2015 年 Van der Heijde D 的研究发现阿达木单抗治疗五年的 AS 患者可维持脊柱活动度改善。BASMI 与疾病活动度、躯体功能、生活质量指标相关。
早期治疗能否诱导缓解？目前仍为未知，尚未报道有适当对照组的研究（继续 TNF 治疗 对 安慰剂），所有的研究均为观察性研究，影像学结局数据有限，临床缓解与炎症减轻的客观指标是否相关？部分缓解组是否较对照组疾病进展慢？
总之，TNFi 用于治疗 AS 十分有效，且耐受性良好；早期治疗更佳：更高的应答率；可能改善病情；可能诱导缓解。尚需进一步研究和药物开发。
整理者：北医三院建磊磊
更多精彩内容，敬请关注 北京大学第三医院风湿免疫科专题！
