本文由北京大学第三医院李常虹整理自 2016 年 11 月 11 日至 11 月 16 日于美国华盛顿举行的美国风湿病学会年会上有关风湿病学前沿研究的新进展。
他汀类药物与自身免疫病
近年大量研究显示使用他汀类药物可以显著降低类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮等患者的心血管发病风险和疾病的全因死亡率，而起始使用他汀类药物是否能够降低强直性脊柱炎（ AS）和银屑病关节炎（PsA）患者死亡风险，尚缺乏大规模实验证据。
针对相关问题，来自麻省总医院 Amar Oza 教授开展了一项为期 5 年的大规模人群的队列研究。试验分他汀起始治疗组和非他汀起始治疗组，共纳入 5000 余例 AS 和 PsA 患者，随访 5 年，采用倾向性评分和 cox 比例风险模型比较 2 组间全因死亡率情况。结果发现起始使用他汀类药物可降低 AS 或 PsA 患者 32% 的全因死亡率，这一益处强度显然要大于 RA 患者和普通人群使用他汀类药物的益处。
然而，该研究没有根据疾病活动度或用药情况进行相应的调整分析，所以有关他汀类药物在 AS 或 PsA 患者中的应用益处仍需后续试验进一步证实。
巨细胞动脉炎的治疗药物
巨细胞动脉炎（GCA）是一种慢性破坏性极强的疾病，在现实实践中难以治疗和就此开展研究。至少 10% 的患者失明，糖皮质激素仍然是该病治疗的基石药物，由此带来的副作用非常之大。近 65 年来，没有一项试验能够证实可真正用于减少糖皮质激素用量。
为此，麻省总医院 John H.Stone 开展了一项多中心随机安慰剂双盲对照试验，用于评估托珠单抗在治疗 GCA、协助减量激素用量方面的疗效和安全性。试验分为安慰剂+26 周激素减量组、安慰剂+52 周激素减量组、托珠单抗 162 mg qw+26 周激素减量组和托珠单抗 162 mg q2w+26 周激素减量组，先进行为期 52 周的安慰剂对照双盲试验，后开放标签持续观察至 156 周，期间有疾病复发均使用托珠单抗治疗。
结果显示使用托珠单抗治疗组的疾病持续缓解率显著高于单用激素组，托珠单抗治疗组出现疾病复发的时间显著晚于单用激素治疗组，且复发率也远小于单用激素治疗组；在激素累积使用方面，托珠单抗治疗组显著低于激素治疗组。研究结论提示托珠单抗治疗 GCA 可协助减少激素用量，既往治疗 GCA 停用激素后无药可选的局面将一去不复返。
降低血尿酸对肾功能有益
血尿酸是肾脏、心血管和神经系统疾病的独立可逆的危险因素。血尿酸达标后是否会改善 CKDII-IV 期患者的肾功能尚不清楚。来自南加州的 Gerald Levy 教授开展了一项回顾性队列研究试验，比较降尿酸与否对于肾功能的影响。结果显示能够达到 ACR 目标血尿酸（6 mg/dL）的患者较未降尿酸患者，出现肾功能减退减缓，早期 CKDII-III 期患者血尿酸达标后会出现肾功能改善，CKD IV 期患者改善不明显。提示降尿酸达标治疗对于部分 CKD 患者有益。
牙周疾病与类风湿关节炎
牙周疾病触发抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）的产生与 RA 发病的密切相关。伴放线杆菌是一种革兰氏染色阴性的细菌，通常参与牙周炎发病。来自麻省总医院 Maximilian Konig 教授的研究发现，牙周炎可以模拟 RA 关节局部分微环境，病原体伴放线放线杆菌可通过毒力因子白细胞毒素 A 触发中性粒细胞的高度瓜氨酸化过程，进而将瓜氨酸化蛋白释放至胞外。伴放线放线杆菌的感染与 RA 患者 ACPA 和 类风湿因子 （RF）水平存在相关性。HLA-DRB1 可能与伴放线放线杆菌之间存在共同的抗原表位。
整理者：北医三院李常虹
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