系统性红斑狼疮(SLE)是一种原因不明的自身免疫病,可累及全身多个器官和系统,其中肾脏损伤是 SLE 严重表现之一,与 SLE 发病率和死亡率增加相关。尿酸是人体嘌呤核苷酸代谢的产物,有研究发现血清尿酸的水平与疾病相关,如尿酸与冠心病和中风的发病有关。
然而尿酸与 SLE 患者肾脏损伤之间的关系目前仍不清楚,来自美国的 Sokolova 等对此进行了一项前瞻性研究,其结果发表在 2017 年 1 月的 Clin Rheumatol 杂志上。
Sokolova 等对 2012 年以来阿尔梅纳拉狼疮协会的患者进行随访,每例患者都有一个基础调查并每六个月随访一次,纳入研究的患者随访次数 ≥ 2,排除终末期肾病患者(不管透析或移植)。用 SLICC/ACR 损伤指数(SDI)来确定肾脏损伤程度。用单变量和多变量 Cox 回归模型分析新发肾脏损害出现的风险。
将尿酸作为一个连续变量和非连续变量(用 ROC 曲线)。用多变量模型调整诊断年龄、病程、社会经济地位、SLEDAI、SDI、血肌酐,强的松、抗疟药和免疫抑制剂的基线用药。
该研究总共纳入 186 例患者,平均诊断年龄为 36.8 岁,几乎所有的患者均为混血儿,平均病程为 7.7 年,随访时间平均为 2.3 年,SLEDIA 为 5.2,SDI 为 0.8,尿酸平均水平为 4.5 mg/dL。随访期间患者的高血压、糖尿病、肥胖症等并发症与新发肾脏损伤的预测没有明显关系。
ROC 曲线的分界点为 5.5 mg/dl(敏感性 68.8%,特异性 87.1%)。用 Kaplan-Meier 曲线发现,当尿酸水平低于 5.5 mg/dL时,第一年无肾损害生存率为 99.2%,第二年为 99.2%,第三年为 96.4%。当尿酸水平大于 5.5 mg/dL时,第一年无肾损害生存率为 88.3%,第二年为 78.4%,第三年为 68.2%。
在单变量和多变量分析中,当基线尿酸水平作为连续变量分析时能够预测新发肾脏损失的发展,同时也发现血肌酐水平也有预测作用。然而基线强的松剂量等没有预测作用。同时当尿酸水平作为非连续变量分析时,不管是单变量还是多变量分析,基线水平尿酸高(>5.5 mg/dL)也都能预测肾脏损伤。
这表明高尿酸水平与 SLE 患者新发肾脏损害相关,而这些新发肾脏损害的出现与其他已知危险因素如性别、病程、社会经济地位等都没有关系。