类风湿关节炎（RA）的发病原因目前仍不完全清楚，有研究发现类风湿因子（RF）和抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）在 RA 发病数年前就可出现。RA 患者的一级亲属（RA-FDRs）出现 ACPA 和 RF 阳性的可能性更高。基因和环境因素相互作用参与 RA 患者 ACPA 的出现。然而 RA 高危人群中 ACPA 出现的风险目前仍不清楚。
来自美国的 Finckh 等对此进行了一项研究，结果发表在 2017 年 1 月的 Clin Rheumatol 杂志上。Finckh 等开展了一项多中心研究，检测 RA-FDRs 人群中 ACPA 和 RF 的水平，及 ACPA 亚型 anti-CCP 2.0, 3.0, 3.1 的水平。总共纳入 1025 例 RA-FDRs，平均基线年龄为 45 岁，76% 为女性，分析了 1159 例血清样本，其中 69%ACPA 阳性，20%RF 阳性。
单变量分析发现，整体上 ACPA 阳性的人年龄明显偏大，女性居多，且吸烟者更易出现。主要集中在年龄 45～55 岁间的女性，RF 阳性率有随年龄增长而增加的趋势，但不存在性别差异。而在女性群体中，ACPA 阳性同样好发于 45～55 岁间，且 ≥ 55 岁的妇女出现 ACPA 阳性的概率较＜35 岁的人小。
多变量分析发现，当年龄 ≥ 45 岁时，女性和吸烟分别与 ACPA 阳性显著相关，而无需考虑 ACPA 特异性分型。年龄在 45～55 岁之间 的 RA-FDRs 人群中 ACPA 出现的概率与其分型有关，与抗 CCP2.0 和抗 CCP3.1 阳性显著相关，与抗 CCP3.0 阳性有相关趋势，但是无统计学差异。
这项研究发现 ACPA 阳性与 RA-FDRs 的年纪、吸烟、性别有关，且对于女性，围绝经期 45～55 岁时出现 ACPA 阳性的概率最大，年长女性中阳性率有下降趋势，这表明卵巢功能和雌激素生物利用度急性下降可能参与 RA 的发病，并最终导致女性患 RA 风险较男性高。而 RF 阳性率仅有随年龄增长而增加的趋势，与性别无关，也不会在围绝经期达到高峰。
