维生素 D 在风湿病中的作用

2017-03-09 16:00 来源:丁香园 作者:大霖
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维生素 D—来自太阳的维生素

维生素 D 为固醇类衍生物,包括麦角钙化醇(VD2)、胆钙化醇(VD3)、1,25-二羟维生素 D3 及其中间代谢产物。人体皮下储存有从胆固醇生成的 7-脱氢胆固醇,受紫外线照射后,可转变为维生素 D3,适当的日光浴足以满足人体对维生素 D 的需要。通常天然食物中维生素 D 含量较低,动物性食品是天然维生素 D 的主要来源,如含脂肪高的海鱼和鱼卵、动物肝脏、蛋黄、奶油和奶酪中相对较多,而蔬菜、谷物和水果等含有微量维生素 D 或几乎不含维生素 D。

维生素 D 与系统性红斑狼疮

维生素 D 主要活性物质为 1,25-二羟维生素 D3, 在人体内通过与维生素 D 受体(Vitamin D Receptor,VDR)结合而发挥生理作用。近年来发现 VDR 分布极其广泛,如在脑、肾、小肠、乳腺、前列腺、胸腺、甲状旁腺等器官中均有分布,在免疫细胞如树突细胞(dendritic cell,DC)、肥大细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞等也有分布。

科学家发现活性维生素 D 可以调控 Th1/Th2 免疫偏移,诱导免疫耐受的产生,抑制自身免疫疾病。活性维生素 D 可以促进成熟树突细胞 (DCs) 的凋亡,抑制其呈递抗原,最终导致免疫活性降低。活性维生素 D 还可以抑制 DCs 的分化。

活性维生素 D 总体有免疫抑制的作用,如果活性维生素 D 水平降低,免疫活性增强,容易导致自身免疫性疾病。而对于系统性红斑狼疮(SLE)患者,活性维生素 D 可以抑制 SLE 患者体内的抗原提呈细胞 (APC) 成熟及抑制主要组织相容性复合体 (MHC-Ⅱ)Ⅱ、CD40 和 CD86 的表达,从而减低 SLE 患者的免疫刺激作用,抑制抗原抗体产生。活性维生素 D 还可以维持免疫内环境平衡,抑制 SLE 患者 DC 的变异与激活,抑制 IFN-α的活性。

活性维生素 D 可以使 SLE 患者中 Th1 和 Th17 下降、B 细胞降低及抗 DNA 抗体降低,同时抑制 SLE 的 DCs 成熟,阻碍 SLE 病程的进展。

 SLE 患者维生素 D 水平普遍偏低。可能的原因是炎症本身可能提高维生素 D 的分解代谢以及抗维生素 D 抗体也可导致维生素 D 减少。多项研究表明中国 SLE 患者维生素 D 水平普遍低下,补充维生素 D 可以改善 SLE 患者的炎症反应和临床症状。

维生素 D 与类风湿性关节炎

研究发现外周血维生素 D 水平与类风湿性关节炎(RA)关系密切,在 RA 病损部位关节软骨细胞、滑液细胞和巨噬细胞上均有 VDR 表达。活性维生素 D 与细胞内特异性的 VDR 结合,不仅可以调节骨钙磷代谢改善骨质疏松,同时作为一种类激素物质可以通过树突状细胞和 T、B 淋巴细胞抑制炎症细胞因子如白细胞介素 (IL)-17、干扰素 -γ 等的合成,促进抗炎细胞因子的分泌,参与 RA 患者免疫调节。

研究发现饮食中富含维生素 D 的妇女,发生 RA 的比例最低。研究表明我国 RA 患者普遍存在维生素 D 不足与缺乏,并贯穿疾病始终。维生素 D 缺乏除导致骨质疏松外,更是 RA 病情活动的危险因素。

总之,活性维生素 D 通过与维生素D受体(Vitamin D Receptor,VDR)结合而发挥作用。不仅参与机体钙磷代谢、骨盐沉积,而且作用于机体免疫系统,调节免疫细胞的增殖和分化,抑制细胞和体液免疫应答,从而有效的防止炎症性疾病的发生。

在免疫性疾病中发挥着重要的免疫调节作用,它不光与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎密切相关,还与自身免疫性肝病、白塞病、干燥综合征、家族型银屑病、强制性脊柱炎等自身免疫性疾病的发生、发展也密切相关。

建议查一查你的风湿病患者血清中维生素 D 水平,看看是否需要补充维生素 D。

参考文献:

1. 廖祥鹏等,维生素D与成年人骨骼健康应用指南(2014 年标准版),中国骨质疏松杂志,2014 年 9 月第 20 卷第 9 期

2. 雒志恒等,维生素D系统在类风湿关节炎中的作用研究进展,《现代免疫学》,2016 年 36 卷第 5 期

3. 沈 颖 李 晔 白 洁,维生素 D3 与系统性红斑狼疮相关研究进展,中国老年学杂志 2016 年 2 月第 36 卷

4. 权志慧 夏成云, 维生素 D 与自身免疫性疾病的研究新进展,《中外医学研究》第 12 卷 第 26 期(总第 250 期)2014 年 9 月

5. M. Rossini et al,Vitamin D and rheumatic diseases,Reumatismo, 2014; 66 (2): 153-170

6. Massimiliano Vasile et al,Vitamin D in autoimmune rheumatic diseases: a view inside gender differences,Pharmacological Research Volume 117, March 2017, Pages 228–241

编辑: 郭倩

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