近年来，随着对类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸多肽抗体（ACPA）的发现和认识，类风湿关节炎（RA）患者根据是否存在 RF 和/或 ACPA 而被进一步分为血清阳性和血清阴性两个不同的亚群。
血清阳性 RA 患者（存在 RF 和/或 ACPA）具有某些共同的基因和环境危险因素，且病情一般较重。虽然目前对于血清阴性 RA 患者（不存在 RF 和 ACPA）的了解较少，但已有证据表明 ACPA 阴性的 RA 患者发病与基因有关，并且病情相对较轻，然而也有研究得出了相反的结论。
2010 年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）共同提出了新的 RA 分类标准。该分类标准与 1987 年的分类标准相比，其特点是加大了血清学检查在诊断中的比重并且增加了早期 RA 患者的诊断率。
但在采用新的分类标准诊断的 RA 患者中，血清阳性和血清阴性这两类 RA 亚群患者的临床表现具有怎么的差异目前还不是很清楚。来自挪威的 Nordberg 团队为了明确这两类亚群患者在临床表现和超声特征之间的差异进行了相关研究，其结果发表在 2016 年 4 月的 Annals of the Rheumatic Diseases 杂志上。
此次研究依据 2010 年 ACR/EULAR 分类标准，共纳入了 234 名 RA 患者，其中 36 名为血清阴性 RA 患者。这些患者均符合以下条件：首次出现关节肿痛的时间＜2 年，有使用 DMARDs 药物治疗的指征但仍未使用过 DMARDs 药物。
研究结果显示，血清阴性 RA 患者的关节和肌腱超声评分、关节肿胀数量、疾病活动度评分以及医生整体评分都显著高于血清阳性的 RA 患者。但两组患者疼痛指标和生活质量评分，即总的改良的 Sharp/van der Heijde 评分（SHS）、Richie Articular Index（RCI）和患者自述结局指标是相似的。
该项研究首次证明了，在采用 2010 年 ACR/EULAR 分类标准诊断的 RA 患者中，血清阴性的这类 RA 患者亚群在临床和超声表现上均具有更高的炎症疾病活动度，这也反映了 2010 年 ACR/EULAR 分类标准在临床使用中的一个局限性——与 1985 年分类标准相比，使用 2010 年 ACR/EULAR 分类标准获得的是一类炎症活动度更高的血清阴性 RA 患者亚群。
