RA-ILD患者血清中瓜氨酸化Hsp90β识别增加
RA-ILD患者血清中瓜氨酸化Hsp90α识别增加
部分类风湿关节炎（RA）患者可出现包括间质性肺炎（ILD）在内的关节外症状。由于目前尚缺乏评估RA患者合并发生ILD风险的方法，所以发现一种独特的RA-相关ILD（RA-ILD）血清标记物显得尤为重要。针对这一问题，来自美国迈阿密米勒医学院的Lisa Harlow等人进行了一项研究。研究结果发表于2013年4月的《关节炎与风湿病》（ARTHRITIS & RHEUMATISM）杂志上。研究发现，瓜氨酸化Hsp90α/β可能成为一种有效的RA-ILD的生物标记物。
研究收集了合并或不合并ILD的RA患者的血清，使用K562细胞（源于1个慢性髓性白血病患者的细胞系）提取物对瓜氨酸及非瓜氨酸化的蛋白进行免疫沉淀。通过不同免疫沉淀可鉴定出RA-ILD患者血清中的瓜氨酸化蛋白，并对此蛋白进行质谱分析。将这些候选蛋白作为抗原底物，并从RA、RA-ILD、混合性结缔组织病（MCTD）或特发性肺间质纤维化（IPF）患者中获取高效筛选的血清，对两者的反应进行ELISA分析。
免疫沉淀的差异及此后的质谱分析结果显示瓜氨酸化的Hsp90α和瓜氨酸化的Hsp90β是RA-ILD患者的候选自身抗原。ELISA分析中的抗原底物包括非瓜氨酸化及瓜氨酸化的Hsp90亚型，研究结果显示瓜氨酸化的Hsp90优先识别RA-ILD患者的血清，与单纯RA（未合并ILD）、MCTD及IPF患者相比，其具有中度敏感性（20-30%）及高度特异性（＞95%）。
本研究表明，基于免疫沉淀差异所识别的瓜氨酸化蛋白提取物可作为一种新自身抗原。应用此技术鉴定出的瓜氨酸化Hsp90α和Hsp90β，是将RA-ILD从RA-未合并ILD、MCTD、IPF中鉴别出的一种有效自身抗体靶点。所以，抗瓜氨酸化Hsp90α/β自身抗体可能成为一种有效的RA-ILD的生物标记物。
