英夫利西单抗通过FOXP3磷酸化修复RA患者受损的Treg细胞功能
调节性T细胞（Treg）可以抑制免疫反应，而Treg细胞功能受损与类风湿关节炎发病相关。肿瘤坏死因子α与Treg细胞的功能是否存在相关性？来自上海免疫研究所的研究者证明，TNF-α通过FOXP3脱磷酸化调节类风湿关节炎滑膜Treg细胞和致病的TH17及TH1细胞之间的平衡。研究结果在线发表在2013年2月的《自然-医学》（Nature medcine）杂志上。
叉头样转录因子P3（FOXP3）的转录活性及相关的Treg细胞抑制功能是由Ser418的C末端DNA结合域磷酸化调节的。在类风湿关节炎来源的Treg细胞中，蛋白磷酸酶1（PP1）在Ser418位点发生特异性脱磷酸反应；肿瘤坏死因子α（TNF-α）因诱导炎性滑膜中的这种表达及酶活性而使Treg细胞功能受损。而且，TNF-α诱导的Treg细胞功能异常与类风湿关节炎的炎性滑膜中白介素-17（IL-17）、干扰素-γ（IFN-γ）及阳性T细胞数量增多相关。
在类风湿关节炎中，应用TNF-α特异性抗体进行治疗可以通过抑制PP1表达和增加FOXP3转录来修复受损的Treg细胞功能。因此，TNF-α通过FOXP3脱磷酸化调节类风湿关节炎滑膜Treg细胞和致病的TH17及TH1细胞之间的平衡，但这种调节作用的效果因人而异。
