距离RA首发症状出现时间越近，抗体水平越高
抗环瓜氨酸肽抗体被证实早在类风湿关节炎（RA）首发症状出现前数年即可出现。来自瑞典于默奥大学的Mikael Brink等人进行了一项研究，该研究的目的是在RA首发症状出现前分析10种抗环瓜氨酸肽抗体反应性，研究结果在线发布在2013年4月的ARTHRITIS & RHEUMATISM（关节炎与风湿病）上。研究者发现，针对环瓜氨酸肽的免疫反应开始时受到抑制，但是，随着时间进展逐渐诱导出更严重的特异反应；同时，距离RA首发症状出现时间越近，抗体水平越高，特别是抗CEP-1、Fibβ36-52和中间丝相关蛋白抗体。
这是一项由瑞典北部医学生物资料库发起的病例对照研究。该研究共纳入409位研究对象，其中386位受试者在RA首发症状出现之前（pre-患者）捐献了717个全血标本，其距离RA发病的平均时间是7.4年。该研究还招募了共1,305位人群基础的对照者。采用微点阵方法对10种抗环瓜氨酸肽抗体进行分析：纤维蛋白原α573（Fibα573）、Fibα591 、Fibβ36-52、ibβ72，Fib 74、α-烯醇酶（环瓜氨酸α-烯醇酶肽1[CEP-1] ）、三倍螺旋型Ⅱ胶原肽C1（citC1Ⅲ）、中间丝相关蛋白、波形蛋白2-17（Vim2-17）和Vim60-75。
研究结果如下：pre-患者的抗Fibβ36-52、Fibβ74、CEP-1、citC1Ⅲ和中间丝相关蛋白抗体的荧光强度比对照者显著升高。最早检测到的抗体（Fibα591和Vim60-75）水平随时间而波动，在RA发病后仅轻度升高。抗Fibβ36-52， CEP-1和中间丝相关蛋白抗体频率逐渐增加，在RA首发症状出现前达到最高峰。抗citC1Ⅲ，Fibα573和Fibβ74抗体的频率在RA首发症状出现前仅轻度升高，但是在RA发病之后显著升高。与单独表达抗CEP-1或者Fibβ36-52抗体的个体相比，同时表达抗CEP-1和Fibβ36-52抗体个体（数据来自于距离RA发病的时间<3.35年的个体血液样本）发展为RA的风险值为40.4%（95%可信区间[95% CI]:19.8-82.3）。
研究发现，针对环瓜氨酸肽的免疫反应开始时受到抑制，但是，随着时间进展逐渐诱导出更严重的特异反应；同时，距离RA首发症状出现时间越近，抗体水平越高，特别是抗CEP-1，Fibβ36-52和中间丝相关蛋白抗体。
