甲状腺是人体很重要的内分泌器官，它的功能异常跟风湿病有密切联系。一方面，自身免疫紊乱可以同时攻击甲状腺等多个脏器，因此我们时常看到风湿病患者里甲状腺疾病患病率高、以及甲状腺疾病患者里风湿病的患病率高；另一方面，甲状腺功能紊乱本身也带来不少骨骼肌肉系统症状和问题。
图 1 甲状腺病变跟风湿病紧密相关
1. 甲状腺与风湿病的共患情况
系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus, SLE) 患者中抗甲状腺抗体的检出率约为 15%-20%，最常检测的是抗甲状腺过氧化物酶 (微粒体) 抗体。跟同龄人对比，抗体的检出率只是略高而已。有意思的是，在抗体检出率仅仅略高的情况下，甲状腺疾病的患病率却比普通人群高得多。比如甲状腺减退症患病率（5.7%）是对照组的 5 倍，而甲状腺功能亢进患病率（1.7%）跟对照组是类似的。来自中国的研究也提示 SLE 患者的自身免疫性甲状腺疾病的患病率偏高。
而罹患甲状腺疾病的人群相对普通人有更高风险得 SLE。一项研究纳入了 3286 例 Graves 病 (2791 例) 或桥本甲状腺炎 (495 例) 的白种人。这些人里，SLE 的相对风险度均显著增加，女性中相对风险度超过 10 倍。而男性 Graves 病患者的 SLE 风险亦增加。来自中国的 145 例 Graves 甲亢患者和 45 例健康对比研究证实：Graves 甲亢患者的 ANA 阳性率为 28.28%，而对照组是 4.55%。
SLE 与甲状腺疾病之间的部分关联可能归因于遗传因素。一项研究纳入了 378 个系统性红斑狼疮多发家系，其中 35 个家系还存在自身免疫性甲状腺疾病。研究证实，在染色体 5q14.3-15 上存在遗传连锁效应。
除系统性红斑狼疮外，类风湿关节炎、银屑病关节炎、干燥综合征、硬皮病等风湿病都跟甲状腺疾病存在千丝袜缕的关联。这提醒医生们在诊断风湿病时，应警惕甲状腺疾病可能性。
图 2 风湿病人群里有不少甲状腺疾病
2. 甲状腺疾病的风湿病症状群
甲状腺功能减退症
甲状腺功能减退症主要是甲状腺素缺乏所致。很多临床表现都反映了甲状腺激素缺乏导致的两种变化：
（1）代谢过程全面减慢。导致行动和言语缓慢、寒冷耐受不良、便秘、体重增加、心动过缓等异常。
（2）基质糖胺聚糖蓄积于多种组织的间质间隙。这会导致毛发和皮肤粗糙、面部虚肿、舌增大和声音嘶哑。
（3）除上述两种变化外，甲状腺素的变化还可以引起激素代谢紊乱，比如导致月经稀发、闭经，也或是月经过多。男性则可导致性欲减退、阴茎勃起功能障碍和射精延迟等。
那么会有如何的风湿病症状群？
（1）代谢减慢影响到肌肉。约 80% 的甲状腺功能减退症患者出现肌肉主诉，例如肌无力、痉挛、肌痛。部分患者会出现缓慢进展的对称性近端肌无力，肩胛带和骨盆带肌群最常受累。而 57%-90% 甲状腺功能减退症患者会发生血清 CK 升高，不过 CK 增高的幅度是轻度的。而且，CK 升高的程度与临床表现的严重程度并不明确一致。由于近端肌无力、CK 增高等临床表现而有时颇像多发性肌炎 (polymyositis, PM)。
（2）关节疼痛和关节僵硬。这些症状可能跟基质糖胺聚糖蓄积有关，甲低所致肌肉乏力、肌肉僵硬也会带来关节症状。
（3）周围神经症状。可以表现为外周麻木刺痛、对称性「袜套样」感觉缺失、以及疼痛感错乱。其中尤以腕管综合征发生率高，调研发现 15% 到 30% 的病人罹患。典型表现为手部麻木、麻刺痛或疼痛，夜间更甚。前 3 指及第 4 指的一半有明显的感觉缺失。在严重的情况下会出现鱼际肌无力和萎缩。这一系列症状在中国文化背景下常常归入「风湿病」。
图 3 腕管综合征
Graves 病、甲状腺功能亢进
导致甲状腺功能亢进的最常见病因是 Graves 病。甲状腺功能亢进主要是较高甲状腺素带来的，少数是导致甲亢病因的 Graves 病本身所致。从皮肤、心血管、呼吸、胃肠道、泌尿系乃至眼部都可累及。
甲亢和 Graves 病主要是带来骨质疏松、甲状腺杵状指（thyroid acropachy）。甲状腺杵状指的表现是手指掌骨关节周围骨膜炎、以及远端软组织肿胀。这类症状会疑似风湿病。但甲状腺杵状指是罕见的。相对常见的仍是甲状腺功能亢进相关的肌肉病变。
甲状腺功能低下可以引起近端肌无力，而甲状腺功能亢进也可以导致近端肌无力。这种近端肌肉病变可能增加肩关节黏连，从而导致黏连性关节囊炎，导致「冻结肩」（frozen-shoulder syndrome）。这属于典型风湿病症状。
图 4 冻结肩
参考资料：
1. Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology（第 10 版）
2. Rheumatology（第 6 版）
3. uptodate 文献数据库
4. 郭辉 ，程西锋，蒲丹，《系统性红斑狼疮与自身免疫性甲状腺病发病的相关性探讨》，中华风湿病学杂志 , 2004 , 8(5) :296-298
5. 鞠姜华，高志红，邱明才，《Graves 病甲状腺功能亢进患者免疫球蛋白和抗核抗体检测的临床意义》，中国慢性病预防与控制 , 2008 , 16(6) :578-580
