生物制剂治疗类风湿性关节炎能降低慢性肾脏病风险

2018-06-14 23:00 来源:丁香园 作者:kidney1234567
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类风湿性关节炎(RA)与多种肾脏疾病有关,如继发性淀粉样变性、肾小球肾炎和药物诱导的肾病。可能由于慢性炎症和或暴露于肾毒性药物治疗导致。RA 患者中慢性肾脏病(CKD)的发病率高于普通人群。

有许多证据表明 RA 与心血管事件高风险强烈相关,因为 RA 的全身性炎症在动脉粥样硬化及其随后的心血管疾病中扮演了重要角色。全身性炎症与 CKD 的进展也有关。新型的无肾毒性的生物制剂也具有抗炎效果。但是,其对慢性肾脏病(CKD)发病率的影响还知之甚少。

为了弄清楚这个问题,来自美国孟菲斯退伍军人医学中心肾病科的 Csaba P. Kovesdy 等人于 2004 年 10 月~2006 年 9 月期间进行受试者招募,使用了一项入选者均被诊断为 RA 并且估测的肾小球滤过率 eGFR 均 ≥ 60 ml/min/1.73m2的美国退伍军人的队列,一直随访到 2013 年。相关研究结果发表于 2018 年近期的 Kidney International 杂志上。

基于患者对开始生物治疗接受的可能性进行患者倾向性匹配,分别使用 Cox 模型和多项 Logistic 回归模型观察生物制剂使用与 CKD 发病率之间的关系(CKD 的发生定义为 eGFR<60 ml/min/1.73m2并且较基线水平降低至少 25%,或 eGFR<45 ml/min/ 1.73m2)和 eGFR 的变化(<-3,-3~0 和 ≥ 0 ml/min/1.73m2/年)。

研究总共纳入了 20757 例患。受试者的平均年龄 63.2±11.4 岁,91.7% 是男性,23% 有糖尿病。基线时平均 eGFR 水平为 83.4± 14.8 ml/min/1.73m2

随访过程中,有 4617 名(22.2%)患者开始了生物治疗,其中 2779 名(60.2%)患者使用依那西普,紧接着 21.4% 患者使用阿达木单抗,9.6% 患者使用英夫利昔单抗、4.1% 患者使用阿巴西普以及少数患者使用其它生物制剂。与那些没有接受生物治疗的患者相比,接受生物治疗的患者更年轻、更多女性和非洲裔美国人、eGFR 水平更高、收入更高、合并症更少。

在倾向性匹配的队列人群中,经过 4.5 年的中位随访时间,使用生物制剂的患者与未使用生物制剂的患者相比较,发生 CKD 的风险较低(使用生物制剂的患者中有 700 名患者出现 eGFR 降低<60 ml/min/1.73m2并且较基线水平降低至少 25%,HR 值是 0.95,95%CI 0.82-1.10;有 199 名患者出现 eGFR 降低<45 ml/min/1.73m2,HR 值是 0.71,95%CI 0.53 -0.94)。

在 8082 名倾向性匹配的队列人群中,分别有 729 名(9.0%)和 4356 名(53.9%)患者经历了 eGFR<-3 和-3~0 ml/min/1.73m2/年,而 2997 名(37.1%)患者 eGFR 稳定或增加(≥ 0 ml/min/1.73m2/年)。使用生物制剂的患者与未使用生物制剂的患者相比较,eGFR 进行性降低的风险也较低 [eGFR 斜率曲线的 OR 值分别是 0.67(<-3:-3~0 ml/min/1.73m2/年,95%CI 0.58-0.79)和 0.76(≥ 0:-3~0 ml/min/1.73m2/年,95%CI 0.69 -0.83)]。

在生物制剂治疗后,观察到 eGFR 降低速度显著减慢,eGFR 曲线斜率改善(生物制剂使用前后分别是-1.0 和-0.4 ml/min/1.73 m2)。eGFR 曲线斜率的改善在使用多因素校正的混合效应模型中也得到类似的观察结果。

因此,在这项全国大规模的 RA 患者人群队列中,生物制剂使用与 CKD 发病率和进行性 eGFR 降低的较低风险相关,并且独立于已有的肾脏病风险因素。将来的研究应该验证使用生物制剂积极干预是否能减轻与 RA 有关的 CKD 发生发展的风险。

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编辑: 徐德宇

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