结节病患者的血清BAFF水平升高，与血清ACE、溶菌酶及IFN-γ水平具有相关性
CD68+类上皮细胞是BAFF的主要来源，浸润的淋巴细胞则很少表达BAFF
研究要点：
• 结节病患者的血清BAFF水平明显升高。
• 血清BAFF水平可被作为结节病患者病情活动性的替代标记物。
• BAFF水平的增高可能与结节病的发病机制有关。
为明确结节病患者的血清B细胞活化因子（BAFF）水平与其病情的临床相关性，来自日本关西医科大学皮肤病专业的Ikuko Ueda-Hayakawa等人进行了一项研究。研究结果发表于2013年9月《风湿病学》（Rheumatology）杂志上。研究发现，结节病患者的血清BAFF水平升高，BAFF可被作为结节病患者病情活动性的替代标记物。
该研究收集了37例结节病患者和21例健康对照组受试者的血清样本，使用ELISA方法测定BAFF的血清水平。研究同时检测了结节病患者的血清血管紧张素转化酶（ACE）、溶菌酶以及IFN-γ的水平。将单核细胞分离加入IFN-γ、IL-4、IL-10共培养，使用流式细胞仪或ELISA法检测各细胞因子在细胞膜上的表达及可溶性BAFF的水平。外周血B细胞计数使用流式细胞仪测定。皮肤肉芽肿的病理组织使用免疫组化法标记BAFF的表达。使用以HEp-2细胞作为底物的间接免疫荧光法检测ANAs。
研究发现，结节病患者的血清BAFF水平比健康对照组受试者明显升高。与血清BAFF水平正常的结节病患者相比，血清BAFF升高的患者更多表现出皮肤及眼部的病情受累。血清BAFF水平同时与血清ACE、溶菌酶及IFN-γ水平具有相关性。对皮肤病理进行抗BAFF免疫染色后发现，BAFF主要表达于肉芽肿的类上皮细胞。体外研究显示，IFN-γ介导的膜结合BAFF表达于单核细胞上，同时分离培养的单核细胞也可分泌可溶性的BAFF。对结节病患者的外周血检测发现，其幼稚B细胞计数增加，相反地，记忆B细胞和浆细胞减少。26例结节病患者中的17例（65%）患者，其ANA为阳性。
研究认为，血清BAFF水平可被作为结节病患者病情活动性的替代标记物。BAFF水平的增高可能与结节病的发病机制存在相关性。
研究背景：
结节病是一种全身性肉芽肿性疾病，其病理损害主要表现为不连续的、紧密的、非干酪样类上皮细胞肉芽肿，可出现肺部、淋巴结、眼及皮肤等器官的受累。当单核炎症细胞在靶器官内增殖，巨噬细胞出现聚集并分化为类上皮细胞和多核巨细胞。结节病的发病机制除细胞免疫外，也涉及到体液免疫系统，临床可见高丙种球蛋白血症、自身抗体阳性、循环免疫复合物产生。结节病的临床及病理特征与全身自身免疫性疾病相似。
TNF家族配体中的B细胞活化因子（BAFF）对B细胞的成熟和功能具有重要作用。通过对BAFF-和BAFF受体-（BAFFR-）缺陷的动物模型进行研究，现已明确了B细胞成熟过程中BAFF和BAFFR对B细胞存活的作用。BAFF可刺激B细胞的存活，然而其过度表达也可能经由减少自身反应性B细胞灭活的途径从而破坏B细胞耐受。BAFF基因转染的小鼠可检测出高丙种球蛋白血症、高低度抗ds-DNA抗体、肾小球肾炎，从而表现出类似于SLE和SS的严重的自身免疫性症状。对人类的研究发现，SLE、RA、SS及SSc等自身免疫性疾病患者可出现高水平的血清BAFF。
