目前常用的降尿酸药主要是抑制尿酸生成类,促尿酸排泄类,促进尿酸分解类。除了上述药物,还有一些药也可降尿酸。
降糖药
1. α-糖苷酶抑制剂
α-糖苷酶抑制剂通过抑制肠道α-葡萄糖苷酶的活性而延缓糖类食物的吸收,适于以碳水化合物为主且餐后血糖升高者。
该类药可降血糖、降血脂、减轻体重、防止颈动脉内膜中层厚度形成及延缓冠心病发生等,单独应用通常不会发生低血糖。
目前国内上市的主要是阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。其中阿卡波糖可减轻因蔗糖分解导致的血尿酸水平的升高。
2. 噻唑烷二酮类(TZDs)
噻唑烷二酮类主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降血糖,单独使用时不引发低血糖。目前在我国上市的主要有罗格列酮和吡格列酮。
该类药可降低空腹及餐后血糖、降低 HbA1c、改善脂质代谢紊乱(降低 FFA、TG、LDL)等。TZDs 可致体重增加及水肿,在与胰岛素联用时表现更加明显,也可增加骨折和心力衰竭风险。
TZDs 可能通过减轻胰岛素抵抗而降低血尿酸水平。
3. 磺脲类
磺脲类通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内的胰岛素水平而降血糖。若使用不当可致低血糖甚至严重低血糖昏迷,特别是服药剂量与饮食量不匹配、老年患者及肝、肾功能不全者等。
该类药使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关,但可致体重增加。
目前在我国的主要为格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮,可促进尿酸的排出。
4. 钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂
SGLT-2 抑制剂通过抑制肾脏近曲小管重吸收葡萄糖的 SGLT-2 活性,增加尿中葡萄糖排泄而降血糖,单独应用不增加低血糖发生的风险。
该类药可降血糖、降 HbA1c、降低 TG、降低收缩压(SBP)、减轻体重、减少内脏脂肪(对骨骼肌影响小)、增加水钠排出、减少尿蛋白排泄、减小肾小球滤过压等。
目前在我国的主要是达格列净、恩格列净和卡格列净,能增加尿酸的排出,降低血尿酸水平。
降压药
1. 氯沙坦
氯沙坦属于血管紧张素 II 受体拮抗剂(ARB),其可降压,还有保护心血管和肾脏及改善糖代谢的作用。
尿酸在肾脏的转运过程是通过存在于肾小管上皮细胞的尿酸转运蛋白-1(URAT1)将尿酸特异性转运至细胞外及存在于肾小管管腔侧刷状缘的尿酸/有机阴离子交换系统对尿酸的重吸收共同完成的。
该药可通过抑制 URAT1 活性促进尿酸排泄,并通过降低血尿酸水平使心血管事件减少。
2. 氨氯地平
氨氯地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂,可降压,并可显著降低高血压者脑卒中风险,推荐用于合并缺血性卒中的高血压患者。该药有促尿酸排泄作用。
降脂药
1. 阿托伐他汀
阿托伐他汀为他汀类降脂药,其主要降低血清 TC、LDL-C,轻度降低血清 TG、VLDL 水平,轻度升高 HDL-C 水平,可抗炎、抗氧化应激、保护血管内皮细胞、延缓斑块进展及稳定粥样斑块等。
该药有促尿酸排泄作用,可降尿酸,优选于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并 HUA 者,及合并 HUA 的冠心病二级预防。
2. 非诺贝特
非诺贝特属于贝特类降脂药,其可降低 TG、VLDL 水平,升高 HDL-C 水平,轻度降低 TC、LDL-C,还可减缓糖尿病视网膜病变进展与减少激光治疗需求。
该药有促尿酸排泄作用,高甘油三酯血症合并 HUA 者优先考虑使用。
3. 阿司匹林
阿司匹林对尿酸代谢的影响有剂量特异性:
大剂量阿司匹林(>3/d)可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收,促进尿酸排泄。
中等剂量阿司匹林(<l-2 g/d)抑制肾小管对尿酸的排泄,引起血尿酸水平升高。
小剂量阿司匹林(75-325 mg/d)可轻度升高血尿酸。
注:药物使用需在专业医师指导下进行。
参考文献:
1 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识 [J]. 中华内科杂志,2017,56(3):235-242
2 药学专业知识(二)[M]. 北京: 中国医药科技出版社,2015:035-038
3 2016 中国痛风诊疗指南 [J]. 中华内科杂志,2016,55(11):892
4 中国老年 2 型糖尿病诊疗措施专家共识(2018 年版)[J]. 中华内科杂志,2018,57(9):626-637
5 钱之玉. 药理学 [M]. 北京: 中国医药科技出版社,2009:430-435,524
6 中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017 版)[J]. 中华医学杂志,2017,97(25):1927-1934
7 中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识 [J]. 中华肾脏病杂志,2017,33(6):463-467
8 高血压合理用药指南(第 2 版)[J]. 中国医学前沿杂志,2017,9(7):41-43
9 中国高血压防治指南(2018 年修订版)[J]. 心脑血管病防治,2019,19(1):15
10 中国成人血脂异常防治指南(2016 年修订版)[J]. 中国循环杂志,2016,31(10):937-947
11 中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2018,10(1):29