乘西北风湿界盛事 共话 SLE 治疗

2019-10-31 16:21 来源:丁香园 作者:
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为期两天的陕西省医师协会风湿免疫科医师分会 2019 年学术年会于 2019 年 9 月 22 日在古城西安落下帷幕。会议由陕西省医师协会主办,空军军医大学西京医院承办。东道主空军军医大学西京医院朱平教授介绍,陕西省医师协会风湿免疫科医师分会近年不断发展壮大,不仅省级医院,甚至部分县级医院也已经建立了相关专科。

本次年会邀请了一些全国知名专家授课,旨在与国际接轨,及时更新学科知识和技术储备,本省资深专家也悉数到会,分享交流临床和科研心得,讨论疑难病例,也为基层医院提供了继续教育和人才培训的好时机。

系统性红斑狼疮(SLE)作为风湿免疫学科最引人瞩目的一类疾病,当仁不让成为大会的主题之一。借此盛会之际,丁香园就 SLE 诊治现状和未来发展采访了多位专家,包括大会主席朱平教授、西安交通大学第一附属医院何岚教授、新疆维吾尔自治区人民医院武丽君、西京医院吴振彪教授、空军军医大学西京医院郑朝晖主任。


细数狼疮全貌 勾勒异质性特征

朱平教授概要介绍了 SLE 的发病情况。他指出,SLE 是一类可累及全身多系统的自身免疫性疾病,其基本的病理改变是血管炎,由于可导致多脏器损害,危害巨大。经过多年发展,目前已经能够在早期诊断时筛查出累及脏器,尽早给予保护;在治疗方面,虽然还存在诸多困难,但长期管理、治疗达标的理念已经牢固树立,临床医生以维持患者长期缓解为目标的努力带来了 SLE 患者生存率的显著提升和生存质量的大幅提高。

几位专家从不同角度介绍了 SLE 的研究现状。武丽君教授介绍,SLE 发病机制复杂,与体液免疫、遗传等多因素相关,体液免疫的异常产生了多种抗体,进而导致多种靶器官损害。在临床表现上,狼疮呈现高度的异质性,这也为其临床诊治带来了挑战。

吴振彪教授强调,尽管不同患者的首发表现不一,但是,狼疮的多脏器损害在早期即可表现出来,包括一些严重损伤如肾脏、神经系统、血液系统受累也可能在早期出现。有的罕见病例首发表现为肠系膜血管炎。临床表现各异,需要临床医生细心甄别。


回顾治疗现状  厘清未被满足的临床需求

朱平教授指出,目前狼疮治疗药物以激素、免疫抑制剂为主。尤其是近些年免疫抑制剂有了很大发展,麦考酚吗乙酯、来氟米特、他克莫司等多种药物应用于临床,SLE 治疗取得了很大进步。但是,SLE 发病机制迄今尚未完全明确,成为限制实现治疗达标的最大障碍。深入解析 SLE 的发病机理,寻找有效的治疗靶点,是获得更好预后、实现精准治疗的前提和基础。

何岚教授全面介绍了 SLE 治疗中未被满足的临床需求。她指出,狼疮是目前最具挑战性的疾病之一。尽管 SLE 治疗已有很大进步,但迄今仍有约 40% 的病人对传统治疗反应不佳,治疗达标率有待提升。  同时,传统治疗手段的安全性有待提高,激素和免疫抑制剂带来的继发感染等长期不良反应不仅危害脏器功能,还危及生命。其次,目前还无法预测患者对药物治疗的应答情况,也无法预测复发。需要我们加强研究,甄选出精准有效的生物标志物指导临床。第三,SLE 是终身性的疾病,随着病程延长,器官损伤逐渐累积,我们需要寻找安全有效的药物,不仅让病人长期维持缓解不复发,还能减少器官损伤。她还介绍,狼疮是一类女性高发的疾病,  且是生育龄女性高发。因罹患狼疮导致的离婚率不可小觑,这给社会稳定和患者心理都带来沉重负担,近年社会对 SLE 的关注度正在逐渐提升, SLE 现已进入陕西省大病医保目录,但还远远不够,她呼吁全社会对 SLE 患者给予更多的关怀,对 SLE 带来的离婚等社会问题给予更多关注。

武丽君和吴振彪教授也表达了对药物安全性的关注。据他们介绍,糖皮质激素长期或大剂量使用可导致骨质疏松及骨折、消化道损伤、肥胖、糖尿病、血脂异常等代谢相关问题,继发感染、白内障,青光眼,动脉硬化等一系列问题。免疫抑制剂可导致继发感染机会增加,包括真菌感染、肺孢子菌肺炎,PCP 肺炎、病毒肺炎等严重感染等。此外,环磷酰胺可影响生育期女性月经,硫唑嘌呤可致严重脱发和骨髓抑制,来氟米特和甲氨蝶呤引起肝脏损伤。抗疟药虽安全性相对稍好,但也可出现过敏、皮肤色素沉着、脱发,严重的导致视力受损。

吴振彪教授强调,应对 SLE 治疗药物的安全性需要医患双方携手参与。医生应根据患者病情和合并症等综合考量,分层个体化给予激素或免疫抑制剂,治疗中对不良反应要了然于胸,同时要教育患者主动配合,定期评估,密切监测,及时处理以规避风险。


曙光初现   贝利尤单抗打破 SLE 新药研发僵局

面对难题,如何破解?郑朝晖教授指出,激素和免疫抑制剂的副作用极大困扰着临床治疗,很久以来业内都在呼吁无激素化或激素最小量的治疗,以增加病人依从性,更快达到缓解并持续维持,但目前还未能实现这一愿望。我们拥有的免疫抑制剂逐渐增多,但其毒副作用和昂贵价格等因素令人却步。寻找稳定有效的 SLE 治疗的生物靶向药物,是医患共同的期望。

贝利尤单抗是近 60 年来首个狼疮治疗的新药。它是可溶性人 B 淋巴细胞刺激因子蛋白(BLyS)的特异性人 IgG1 单克隆抗体。贝利尤单抗通过阻断可溶性 BLyS 与 B 细胞上受体的结合,可抑制 B 细胞的存活,让更多的自身反应性 B 细胞发生凋亡,而处于晚期阶段的细胞(如记忆性 B 细胞或存活较久的浆细胞)并不受影响,因此患者的自身免疫力不受损害,降低了用药的感染风险。

从既有的临床研究数据看,贝利尤单抗拥有多重优势,其可有效降低自身抗体,从而发挥靶器官保护作用,且长期应用安全性好,不增加感染几率。武丽君教授认为,这是给临床医生提供了一个敢用也能用的临床方案,我们期待它的上市能造福更多的 SLE 患者。


结语

SLE 的高度异质性给临床诊治带来了巨大挑战。中国作为 SLE 的高发国家, SLE 的诊治还有大量的工作要做。我国病例资源丰富,有责任在狼疮研究中勇挑大梁,提供更多的数据。

而首个获批用于 SLE 治疗的生物制剂贝利尤单抗虽然尚未落户西北,但相信这一天已经不远,也相信 SLE 领域的专家们会通过临床实践不断加深对贝利尤单抗的认识,为这一创新药物更好造福患者积累更多经验。


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编辑: 郑恺迪

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