直面临床需求 迎接 SLE 治疗新纪元

2019-11-05 16:41 来源:丁香园 作者:
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金秋九月的最后一周,是山东潍坊市医学会风湿病学分会一年一度的年会时间。2019 年年会如期举行。大会主席、山东省医学会风湿病学会分会副主委、潍坊市人民医院朱芸教授介绍,年会的召开主要是交流风湿疾病进展和国际动态,同时也对本市专科医生进行系统的继续教育培训。

今年年会多了一个新的任务,她指出,近年系统性红斑狼疮(SLE)药物进展引人注目,首个生物制剂贝利尤单抗以独特机制为 SLE 患者康复带来了新的机会。本次会议旨在将这一最新进展传递给本市同行,对如何使用这一新型药物进行详细的指导。围绕 SLE 和贝利尤单抗,会议期间,我们采访了应邀到会的山东大学齐鲁医院李兴福教授、刘花香教授以及朱芸教授。

治疗药物成为阻碍 SLE 治疗水平 提升的关键瓶颈

SLE 是风湿科领域的常见疾病。刘花香教授指出,SLE 是一类自身免疫性疾病,体内产生大量的自身抗体包括抗双链 DNA 抗体、抗核抗体等,累及多系统多脏器,病人的临床表现不一,且容易反复复发,最终导致脏器发生不可逆的损害。

李兴福和朱芸教授都高度赞扬了 SLE 近 30 年取得的巨大成就。经过 30 年的发展,目前 SLE 的十年存活率已经达到 85% 以上,且患者生存质量有所改善。但是,他们也坦承,SLE 与其他如类风湿关节炎、强直性脊柱炎等疾病相比,还存在诸多没有解决的难题,仍是风湿科最大的「老大难」。

SLE 当前的治疗主要依赖糖皮质激素和免疫抑制剂,其他药物如羟氯喹作为治疗的基础用药,进展不多,中药治疗也未能有效提高 SLE 治疗水平。药物的限制使得 SLE 的治疗进入了平台期。

最明显的问题是,重症 SLE 难以获得有效缓解,远期脏器进行性加重的损害难以避免,如顽固的血小板减少、狼疮脑病等;同时,如何减少疾病复发仍未解决,在反复发作的患者中,相当一部分患者最终因病情恶化而死亡。

SLE 好发于女性,因使用治疗药物导致生育权利的丧失也是临床一大难题。几位教授呼吁全社会尤其是风湿科医生应该给予 SLE 患者更多的关注。

面对未被满足的临床需求  我们一直在努力

朱芸教授强调,为了提升 SLE 的治疗水平,在当前首先要强化狼疮病人的规范管理。其次是要改变整个社会对狼疮治疗的错误理念。很多病人对激素和免疫抑制剂都是「谈之色变」的态度,过多地关注副作用,而不去了解疾病的特性和治疗需求,这给临床医生也带来了极大的困扰。她强调,一定要及时更新患者的理念,并将 SLE 的正确知识普及到整个社会。

李兴福教授介绍了近年 SLE 药物方面的进展。他指出,国内外关于 SLE 治疗的探索从未停止。一些新型的免疫抑制剂比如吗替麦考酚酯、环孢素已经被应用于 SLE 治疗,并取得一定的疗效。生物治疗是近年进展比较快的领域。业内将利妥昔单抗用于重症 SLE,在部分病例获得了成果,可惜随机双盲实验未能证明该药的优越性。此外,抗 CD22、抗γ干扰素、抗补体 5(C5)等单抗也都处于临床研究阶段。

贝利尤单抗:SLE 唯一获批的生物制剂

在众多的生物治疗探索中,贝利尤单抗无疑最引人瞩目。李兴福和刘花香教授介绍了新药的作用机制。B 细胞大量增殖活化是 SLE 发生的重要机制,而 B 细胞刺激因子 BLyS 是促进 B 淋巴细胞增殖和分化的关键因子,SLE 患者体内的 BLyS 过多,因此刺激 B 细胞活化为浆细胞产生大量自身抗体。

贝利尤单抗是 BLyS 的特异性人 IgG1 单克隆抗体,阻断可溶性 BLyS 与 B 细胞上受体的结合后,可抑制 B 细胞的存活,让更多的自身反应性 B 细胞发生凋亡,而正常 B 细胞不受影响,因此患者的自身免疫力不受损害,降低了用药的感染风险。

刘花香教授参与了贝利尤单抗的临床试验。她介绍,她所在中心入组患者 30 多例,经过治疗后效果满意,印象深刻的是,患者用药后在 4 周内补体 C3 和 C4 水平迅速下降,dsDNA 抗体在 8 周后也开始降低。贝利尤单抗可有效缓解患者的疲乏、关节肌肉疼痛、皮疹等症状,促进尿蛋白转阴,并可使患者的激素用量明显减少,还具有减少复发等优点。

李兴福教授也指出,贝利尤单抗作为第一个专门用于治疗 SLE 的生物制剂,值得期待。药物上市后我们应该在真实世界中积累经验,加强对药物的认识,找到最佳的适用人群,以获得最满意的临床疗效。

结语:SLE 是风湿领域经久不衰的话题,如何进一步提高疗效、改善患者预后是我们孜孜不倦的追求。贝利尤单抗的问世为我们实现梦想提供了有力的武器,我们期待贝利尤单抗早日应用于临床,惠及更多患者,也期待在不断的临床实践中为贝利尤单抗积累更多的循证证据,让 SLE 不再是难题,让「不死的癌症」不再是噩梦。

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编辑: 郑恺迪

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