金秋九月的最后一周，是山东潍坊市医学会风湿病学分会一年一度的年会时间。2019 年年会如期举行。大会主席、山东省医学会风湿病学会分会副主委、潍坊市人民医院朱芸教授介绍，年会的召开主要是交流风湿疾病进展和国际动态，同时也对本市专科医生进行系统的继续教育培训。
今年年会多了一个新的任务，她指出，近年系统性红斑狼疮（SLE）药物进展引人注目，首个生物制剂贝利尤单抗以独特机制为 SLE 患者康复带来了新的机会。本次会议旨在将这一最新进展传递给本市同行，对如何使用这一新型药物进行详细的指导。围绕 SLE 和贝利尤单抗，会议期间，我们采访了应邀到会的山东大学齐鲁医院李兴福教授、刘花香教授以及朱芸教授。
治疗药物成为阻碍 SLE 治疗水平 提升的关键瓶颈
SLE 是风湿科领域的常见疾病。刘花香教授指出，SLE 是一类自身免疫性疾病，体内产生大量的自身抗体包括抗双链 DNA 抗体、抗核抗体等，累及多系统多脏器，病人的临床表现不一，且容易反复复发，最终导致脏器发生不可逆的损害。
李兴福和朱芸教授都高度赞扬了 SLE 近 30 年取得的巨大成就。经过 30 年的发展，目前 SLE 的十年存活率已经达到 85% 以上，且患者生存质量有所改善。但是，他们也坦承，SLE 与其他如类风湿关节炎、强直性脊柱炎等疾病相比，还存在诸多没有解决的难题，仍是风湿科最大的「老大难」。
SLE 当前的治疗主要依赖糖皮质激素和免疫抑制剂，其他药物如羟氯喹作为治疗的基础用药，进展不多，中药治疗也未能有效提高 SLE 治疗水平。药物的限制使得 SLE 的治疗进入了平台期。
最明显的问题是，重症 SLE 难以获得有效缓解，远期脏器进行性加重的损害难以避免，如顽固的血小板减少、狼疮脑病等；同时，如何减少疾病复发仍未解决，在反复发作的患者中，相当一部分患者最终因病情恶化而死亡。
SLE 好发于女性，因使用治疗药物导致生育权利的丧失也是临床一大难题。几位教授呼吁全社会尤其是风湿科医生应该给予 SLE 患者更多的关注。
面对未被满足的临床需求 我们一直在努力
朱芸教授强调，为了提升 SLE 的治疗水平，在当前首先要强化狼疮病人的规范管理。其次是要改变整个社会对狼疮治疗的错误理念。很多病人对激素和免疫抑制剂都是「谈之色变」的态度，过多地关注副作用，而不去了解疾病的特性和治疗需求，这给临床医生也带来了极大的困扰。她强调，一定要及时更新患者的理念，并将 SLE 的正确知识普及到整个社会。
李兴福教授介绍了近年 SLE 药物方面的进展。他指出，国内外关于 SLE 治疗的探索从未停止。一些新型的免疫抑制剂比如吗替麦考酚酯、环孢素已经被应用于 SLE 治疗，并取得一定的疗效。生物治疗是近年进展比较快的领域。业内将利妥昔单抗用于重症 SLE，在部分病例获得了成果，可惜随机双盲实验未能证明该药的优越性。此外，抗 CD22、抗γ干扰素、抗补体 5（C5）等单抗也都处于临床研究阶段。
贝利尤单抗：SLE 唯一获批的生物制剂
在众多的生物治疗探索中，贝利尤单抗无疑最引人瞩目。李兴福和刘花香教授介绍了新药的作用机制。B 细胞大量增殖活化是 SLE 发生的重要机制，而 B 细胞刺激因子 BLyS 是促进 B 淋巴细胞增殖和分化的关键因子，SLE 患者体内的 BLyS 过多，因此刺激 B 细胞活化为浆细胞产生大量自身抗体。
贝利尤单抗是 BLyS 的特异性人 IgG1 单克隆抗体，阻断可溶性 BLyS 与 B 细胞上受体的结合后，可抑制 B 细胞的存活，让更多的自身反应性 B 细胞发生凋亡，而正常 B 细胞不受影响，因此患者的自身免疫力不受损害，降低了用药的感染风险。
刘花香教授参与了贝利尤单抗的临床试验。她介绍，她所在中心入组患者 30 多例，经过治疗后效果满意，印象深刻的是，患者用药后在 4 周内补体 C3 和 C4 水平迅速下降，dsDNA 抗体在 8 周后也开始降低。贝利尤单抗可有效缓解患者的疲乏、关节肌肉疼痛、皮疹等症状，促进尿蛋白转阴，并可使患者的激素用量明显减少，还具有减少复发等优点。
李兴福教授也指出，贝利尤单抗作为第一个专门用于治疗 SLE 的生物制剂，值得期待。药物上市后我们应该在真实世界中积累经验，加强对药物的认识，找到最佳的适用人群，以获得最满意的临床疗效。
结语：SLE 是风湿领域经久不衰的话题，如何进一步提高疗效、改善患者预后是我们孜孜不倦的追求。贝利尤单抗的问世为我们实现梦想提供了有力的武器，我们期待贝利尤单抗早日应用于临床，惠及更多患者，也期待在不断的临床实践中为贝利尤单抗积累更多的循证证据，让 SLE 不再是难题，让「不死的癌症」不再是噩梦。
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