2019 年岁末，安徽省医师协会风湿免疫病学医师分会年会在安徽合肥召开。会议邀请了多位来自北京、上海、广州、西安等地的风湿免疫领域知名专家，就学科新进展进行了充分交流。会议主席，安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科主任徐胜前教授介绍，系统性红斑狼疮（SLE）是这次盛会关注最多的疾病，因为与另一大类风湿科常见疾病——类风湿性关节炎相比，SLE 危害更大，影响更深远。那么，在过去一年中，SLE 诊治有哪些进展？丁香园就此采访了徐胜前主任和蚌埠医学院第一附属医院陈琳洁主任。
细数 SLE 临床治疗成就与遗憾
徐胜前主任介绍，SLE 是一类累及多脏器的自身免疫疾病。我国 SLE 患者人群庞大，诊疗压力沉重，且患者以育龄期女性居多，治疗时必须高度关注患者的生育需求。此外，患者临床表现的异质性明显，对个性化治疗提出了高要求。
徐主任继续介绍了目前 SLE 的治疗药物的利弊。他指出，糖皮质激素是 SLE 治疗的首选药物，但其长期应用的不良反应使患者谈之色变，因此，我们目前尽可能在有效控制 SLE 病情后尽快将糖皮质激素减量，通过小剂量维持以减少糖皮质激素的不良反应。另一大类药物是免疫抑制剂，其不良反应仍不容忽视，如环磷酰胺可影响年轻女性的卵巢功能，出现月经紊乱、停经、闭经、或过早衰老等。
陈琳洁主任总结了 SLE 未被满足的临床需求，指出，SLE 在疾病早期就会出现广泛的器官损伤。研究显示，约 40% 的 SLE 患者在病程第 1 年就会出现器官损伤，50% 的患者在 5 年内会发生永久性的器官损伤。而常用的治疗药物也会带来脏器损伤。因此，SLE 的治疗不仅要关注短期内对疾病活动度的控制，更要高度关注长期疗效，包括控制病情活动、预防复发、降低糖皮质激素用量以及长期器官保护，从而更好地提高患者的生活质量。
贝利尤单抗携全新机制亮相 SLE 治疗
尽管医学探索的脚步从未停止，但半个多世纪以来， SLE 新药研发始终缺乏突破性的进展，新药多处于实验室或临床试验阶段。在这样的大背景下，两位专家对贝利尤单抗在中国的上市表达了由衷的喜悦，专家们强调，贝利尤单抗作为第一个获批用于 SLE 的生物制剂，将会为 SLE 治疗带来更大的提高和进步。
两位专家从不同角度介绍了贝利尤单抗的作用机制。SLE 的发病机制的核心是体液免疫的异常，由于 B 细胞被大量激活，而产生了大量的自身抗体，这些抗体与抗原结合形成免疫复合物，在补体的参与下，沉积于各脏器的血管壁，就会造成各种各样的系统损害。在 B 细胞激活过程中， B 淋巴细胞刺激因子（BlyS）扮演了重要的角色——在 SLE 患者体内，该因子水平是显著升高的，而贝利尤单抗直接作用于 BlyS，通过阻断 BLyS 与 B 细胞上的受体的结合，抑制 B 细胞存活，让更多的自身反应性 B 细胞发生凋亡，从而使得体内自身抗体的产生被阻断。
回顾循证证据 理解贝利尤单抗的特点
陈琳洁主任指出，贝利尤单抗之所以能够在我国获批，是有坚实的循证医学证据支持的。国外 III 期临床试验研究表明，贝利尤单抗治疗 SLE 的应答指数明显高于对照组，可显著降低疾病活动的状态，降低复发风险，并能够减少糖皮质激素的用量。长期研究包括 7 年随访研究显示，长期应用贝利尤单抗能够使得 SLE 患者的病情获得持续缓解，且安全性好，严重感染发生率与对照组相似。
此外，多个国家包括美国、德国、阿根廷、加拿大、西班牙和瑞士等的真实世界研究进一步证实了临床实验的结果。如德国观察研究纳入了 102 例患者，用贝利尤单抗治疗 6 个月后，近八成患者疾病活动度可以得到缓解。
徐胜前主任则从五个方面进一步介绍了贝利尤单抗的临床特点。首先，贝利尤单抗的疗效特点表现在可快速起效，约 2～4 周即可使得患者疾病疾病活动性显著降低。其二是免疫学指标，包括双链 DNA 抗体滴度的快速下降和补体水平的快速提升。其三，帮助快速顺利地进行糖皮质激素减量；其四，有效保护重要脏器功能，如肾脏、心脑血管、血液系统等，此外如皮肤、粘膜、关节表现也可被显著改善。最后，贝利尤单抗的安全性良好，患者因疾病长期活动或长期使用糖皮质激素等治疗药物，常会因免疫抑制、抵抗力低下而发生严重感染，贝利尤单抗的感染发生率远远低于糖皮质激素和免疫抑制剂。
SLE 最为人熟知的一个表现是面部的蝶形红斑。只是这个蝴蝶并不美丽，而是一只有毒的蝴蝶，它会随着时间的推移不知不觉地侵袭全身。贝利尤单抗登陆中国，为我国 SLE 患者提供了治疗新选择，可以更大程度地保护脏器，改善生活质量。我们相信，贝利尤单抗的到来会为 SLE 患者带来生命中最美丽的蝶变，让生命真正绽放出应有的光彩！
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文章：丁香园
头图：站酷海洛 PLUS
