11 月 30 日，第十七届上海市医学会风湿病学术年会隆重开幕，近 400 位医务人员济济一堂，交流风湿病领域一年来的基础和临床研究进展。系统性红斑狼疮（SLE）由于异质性强、危害育龄期女性、造成多种器官损害，是每年年会不可或缺的重要议题，专家们磨刀霍霍与这头恶狼作斗争。今年，SLE 领域的一件大事就是终于拥有了专属战狼生物制剂——贝利尤单抗。
年会期间，上海交通大学医学院附属第九人民医院赵福涛教授、上海交通大学附属第六人民医院戴生明教授、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院薛鸾教授、复旦大学附属华山医院薛愉教授、海军军医大学附属长征医院吴歆教授 5 位专家，就 SLE 治疗现状和贝利尤单抗上市接受了丁香园的采访。
临床需求亟待满足 呼唤全新药物的问世
中国 SLE 患者人数居全球之首，庞大的患者群体意味着沉重的医疗负担和经济负担。赵福涛教授指出，经过多年努力，SLE 的 5 年生存率有了很大提高，但是临床实践中仍有很多不能满意之处，尤其是治疗药物方面，激素和免疫抑制剂长期应用带来的副作用是导致 SLE 患者死亡的重要因素，也是临床医生面临的比较棘手的问题。吴歆教授用 Lupus can do everything，来描述 SLE 在临床上瞬息万变的特征。指出 SLE 在临床上表现出的异质性对 SLE 的治疗提出了非常多的挑战。比如，如何更早地诊断、怎样实现治疗达标、以及病情缓解指标的监测等等。
戴生明教授和薛鸾教授强调了准确识别 SLE、提高早期诊断率的必要性，并着重谈了药物问题，指出激素副作用如体重增加、血糖增高、溃疡、继发感染、骨质疏松等是导致脏器损害的原因之一。吴歆教授重点提出，二胎政策落地后，患者的生育需求因用药影响生殖功能而难以得到满足，是 SLE 治疗面临的新课题。
直击发病核心 贝利尤单抗横空出世
面对未被满足的临床需求，薛愉教授指出，SLE 领域亟需精准的靶向治疗药物。国外已经进行了长期的探索，已有一些靶向 B 细胞的药物试用于临床。
贝利尤单抗的上市获得专家们一致的欢迎，称之为「里程碑式的事件」、「SLE 进入生物制剂治疗的革命性时代的开始」。戴生明教授介绍了贝利尤单抗的作用机制。SLE 发病的核心环节是 B 细胞过度活化，产生大量致病性自身抗体，沉积于全身各处导致组织和器官损伤。正常情况下，自身反应性 B 细胞会被清除。在 SLE 患者中，过高的 B 淋巴细胞刺激因子（BlyS）会与自身反应性 B 细胞结合，为之提供继续存活信号。贝利尤单抗是 BlyS 的特异性单抗，通过阻断 BLyS 与 B 细胞上的受体的结合，抑制 B 细胞的存活，让更多的自身反应性 B 细胞发生凋亡，从而减少血清中的自身抗体。多项临床研究已经为贝利尤单抗的疗效提供了佐证。该药在我国获批上市，无疑是给中国医生提供了一个治疗 SLE 的利器。
临床试验加真实世界证据为新药疗效双重保驾
专家们对贝利尤单抗的信心来自其坚实的循证证据。赵福涛教授介绍，BLISS-52 和 BLISS-76 两项三期随机、双盲、安慰剂对照研究分别观察了 52 周和 76 周，都达到了主要终点，获得了较高的 SRI 应答率。次要终点也获得了很好的结果，贝利尤单抗可降低复发风险、减少激素用量以及改善器官损害，且安全性好，感染发生率不到 5%。贝利尤单抗长期治疗研究中感染发生率更低，仅为 3% 左右。他还介绍了贝利尤单抗在一例老年女性 SLE 患者中的应用经验，患者因持续血小板降低，多种药物治疗均不理想，应用贝利尤单抗 2-3 天后血小板就显著升高，并很快恢复正常，且未出现感染、胃肠道、肝肾功能等副作用。
薛鸾教授引用 BEL113750 研究强调了贝利尤单抗在中国患者中的良好表现。BEL113750 研究纳入的患者以中国患者为主，占 76.4%。因此，其结果对中国患者更具有指导意义。
薛愉教授则反复强调了激素减量的问题，特别是对于年轻女性患者，激素减量的问题获得的患者关注度更高。从 SLE 的治疗现状来看，激素仍然是主要治疗药物，但对于长期应用的患者来说，激素无疑是把双刃剑，各种因激素长期大量使用导致的严重并发症让医生和患者都不堪重负。贝利尤单抗不仅可以有效控制病情，还可以帮助减少激素用量达到疾病缓解。好药的出现，为医患都提供了新的武器，这也需要年轻医生更好地判断适用人群，让合适的患者尽早从中获益。
吴歆教授援引贝利尤单抗在她所在医院的临床研究再次强调了其有效抑制疾病活动性、激素减量等疗效和长期安全性等优势。我们看到，在 SLE 之外的其他自身免疫性疾病领域，新的治疗方案不断推陈出新，如今，贝利尤单抗的到来无疑对 SLE 患者和医生都具有划时代的意义。
贝利尤单抗来了，带着风湿学界半个世纪的期许。参会专家纷纷表示，我们在欢呼迎接的同时，也意识到自己的责任和义务。在科学不断进步、知识不断更新的今天，青年风湿学者们仍然需要不断学习、不断尝试，为新药尽快惠及患者做出自己的努力。随着贝利尤单抗在中国应用的增加，我们会为认识这一全新药物提供更多来自中国的证据，让全世界聆听来自中国的声音。
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文章：丁香园
图片：丁香园
