但使用结果表明,即使安装了药物洗脱型新颖支架的冠心病人中,仍有相当比例的人会发生血管再狭窄现象(但其比例要比非药物支架低一些)。40名曾安装药物洗脱型血管支架、后因心肌梗死复发而死亡的病人的尸检结果表明:他(她)们的血管内皮愈合不完全是其死因之一。有鉴于此,国外正在积极开发新一代药物洗脱型血管支架以期延长冠心病人的存活时间。西方科学家形象地称新一代药物支架为血管内皮“友好型”药物支架。而了解血管内皮细胞再生抑制功能以期开发新一代血管内皮“友好型”药物支架,已成为医疗器械研究人员的重要课题。
综合国外报道,正在开发研制中的内皮“友好型”血管支架主要有以下几种:
1.西罗莫斯的衍生物药物洗脱支架
该支架现已取得很大进展。动物实验结果证实,猪等实验动物冠心病模型在安装了含有西罗莫斯衍生物的新一代内皮“友好型”药物支架后,血管瘢痕变小,内皮增生现象消失,提示:西罗莫斯衍生物有望成为新一代内皮“友好型”药物支架的主要药物。
2.内源性化合物药物支架
所谓“内源性化合物”系指血管内固有的一些生理物质(如NO、前列环素等等),它们本身就能抑制局部炎症反应,抗血小板凝聚和血管平滑肌细胞增生。国外已研制成利用“前列环素衍生物”(如iloprost等)与水蛭素配伍的新一代内皮“友好型”药物支架。它们在猪、羊等实验动物模型中显示出能降低冠状动脉的再狭窄现象的发生率。另一种内皮“友好型”药物支架为NO供源药物如硝普钠药物涂膜洗脱型支架,它在实验动物模型中同样显示出抑制血管再狭窄的效果。
3.加抗氧剂的新型药物支架
大量实验数据表明:氧化损伤是造成支架插入血管以后引起血管炎和赘生物形成的原因之一。而减少氧化损伤能显著降低安装血管支架后的再狭窄现象的发生。国外所做的实验证实,用磷酰基胆碱涂膜的药物支架和用卡维地洛(一种血管扩张药)涂膜的药物支架能减少42%的血管再狭窄发生率。
4.雌激素洗脱药物支架
雌激素是国际医学界公认的具有心血管保护作用的药物。动物实验证实,用雌激素涂膜的药物支架能有效抑制内皮细胞与平滑肌细胞的增生。
5.“血管内皮生长因子”药物洗脱支架
血管内皮生长因子是一种促进新血管生长的生理物质,但它也能促进内皮损伤的愈合。国外研究人员利用生物工程技术生产的血管内皮生长因子药物洗脱支架,安装在兔颈动脉中可显著降低动脉的再狭窄率。
6.其它正在开发中的新型药物支架
其它新颖药物支架包括:用包含血管内皮因子基因的磷酰基胆碱涂膜的药物支架;表面涂有血浆白蛋白成分(如fibronectin等)的药物支架;抗血小板凝聚药物clopidogrel涂膜的药物支架等等。它们在动物冠心病模型实验中,均能有效抑制安装药物支架后血管再狭窄现象的发生。
综上所述,开发全新血管内皮“友好型”药物支架已成为国际医疗器械业界的新潮流。这类产品的问世将开创冠心病治疗的新天地。因为对人体创伤较小的血管药物支架植入术远比动脉搭桥手术更为安全且花费更少。可以肯定,第一代血管支架(非药物洗脱支架)和第二代血管支架(药物洗脱支架)的用量将会逐渐减少,而第三代血管支架(血管内皮“友好型”支架)将成为21世纪冠心病人使用最多的新颖药物支架,其市场前景十分光明。