来自荷兰的一项研究调查类风湿关节炎患者（RA）和生育能力低下之间的联系，发现是使用NSAID或泼尼松治疗与自然生育时间的关联性更强。妇科的历史和心理因素的影响，也可以纳入考虑。
能否有方法预防RA患者的生育能力低下？人们已经研究到RA患者的生育能力低下数十载。但是未分析RA患者子女的数目少的具体原因，并且至今设计这方面的研究只有观察研究。
Brouwer等人对延长患RA妇女的自然生育时间 （time to-pregnancy ，TTP)的因素进行了分析。在荷兰他们针对患RA妇女开展一个有关改善类风湿性关节炎妊娠情况（Pregnancy-induced Amelioration of Rheumatoid Arthritis ，PARA）大型的前瞻性队列研究。
入组245名患有类风湿性关节炎的女性，205名（84%）患者已怀孕，64（31%）名患者TTP延长大于12个月。生育率低下达42%，其中包括64名TTP延长的患者，和40名2年内未怀孕的患者。
通过DAS28来评估疾病的活动性，发现疾病的活动性，孕前使用NSAIDE药物以及每天使用>7.5mg强的松是延长TTP的危险因素。
发现：RA的活动性和延长TTP的相关。在SLE患者中，发现垂体卵巢轴的负向干扰，对月经周期的规律性造成影响。有趣的是，月经周期的不规律和激素的不平衡，例如：孕激素水平和高泌乳素血症都和SLE的活动性有关系，与治疗无关？
表1
| 原因 | 可能的结果 | 对生殖的影响 |
| 年龄>35岁 | 卵泡数量减少，低卵巢储备 | 无排卵周期 |
| 疾病的高活动性 | 疼痛，疼痛，僵硬，身体机能受损，疲劳 | 性欲减低，性生活频率下降 |
| 抑郁 | 抑郁自卑，消极的身体形象 | 性欲减低，性生活频率下降 |
| NSAIDE药物的使用 | LUF综合征高剂量的环氧化酶抑制剂类抗炎药物 | 无排卵周期 |
| 焦虑 | 焦虑怀孕期前或怀孕期间更改治疗，担心怀孕中或后疾病的复发，担心遗传和孩子的护理 | 限制家庭规模 |
疾病活动高往往与和强化治疗有关。Brouwer等发现使用NSAIDs治疗或每天服用强的松超过7.5毫克女性类风湿关节炎患者有TTP延长。由于含有环加氧酶（COX-1和COX-2的抑制剂， 也被称为前列腺素G/ H合酶1）长期接触NSAIDs可能会导致未破裂黄素化卵泡（LUF）综合征。
对于卵泡壁破裂和卵子的释放是必须的。抑制卵泡破裂要求高剂量的NSAIDs抗炎类药物，和COX-2的选择性抑制剂比非选择性抑制剂为更有效。然而，通过分析患者活动性和非活动风湿患者接触NSAIDEs类药物得出， 活动性的风湿类疾病实际上可能会降低LUF的发生的可能。
皮质醇在生育方面效果是复杂的，并且包括抑制繁殖的作用。皮质醇作用在几个方面：干扰下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴；通过抑制pholipase A2酶；COX-2抑制剂最终发展成LUF综合征;或者也可以直接作用于子宫内膜。另有研究表明对垂体 - 卵巢轴的影响以降低促黄体激素脉冲频率以及降低氢化可的松后血药浓度。
与此相反，通过连续使用大剂量的地塞米松诱导的大鼠能产生黄体抑制剂。
皮质醇可能通过来干扰垂体-性腺轴的另一种可能的干扰引起月经周期不规则。研究表明青少年发病的SLE患者服用高剂量的泼尼松（>20毫克）或低剂量（10毫克）并不影响月经周期。SLE患者的生育能力并不受泼尼松治疗的影响。
Brouwer给临床医生提供了重要的方向。警示临床医生注意女性类风湿关节炎的生育能力低下的比例，采取措施克服这个问题，特别是越来越多的妇女包括RA患者，都将他们的第一胎延期到35周岁以后。
随着年龄增加，卵巢储备减少和长期使用NSAIDs，可致RA患者生育力低下。尽管PARA未提及，但妇科的历史和心理因素的影响，以及伴侣生育能力低下等情况也应该纳入考虑。
怎样能避免RA患者生育能力低下？
Brouwer等研究得出疾病活动度高可能会损害生育能力。然而，我们需要更进一步来研究促炎细胞因子和>7.5毫克强的松对生殖的作用。同时，有三分之一的女性类风湿关节炎患者TTP延长，更谨慎使用NSAIDs和强的松可能有利于病人。
这项新研究强调了另外一点：尽管积极尝试，RA患者仍不受孕，最好在六个月内，最迟一年内，由妇科医生进行详细的评估。
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