类风湿性关节炎(RA)是一种全身性炎症性疾病,它和与日俱增的心血管疾病风险及死亡率相关。有研究显示,胰岛素抵抗性是评估RA心血管疾病风险的一个新的潜在可变性危险因子。而胰岛素抵抗又与血管功能障碍息息相关。
有学者提出提高胰岛素敏感性可改善RA的血管功能,美国田纳西州范德堡大学Ormseth博士等进行了一项研究以检验这一假说。其研究结果发表在2014年9月的《关节炎与风湿病》杂志上,认为通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂治疗,可以改善血管增强指数而非血管内皮功能。
该研究是为期20周的单中心随机双盲安慰剂对照交叉试验,共纳入34名RA患者,研究对象们的疾病活动度中等,均接受稳定剂量的改变病情抗风湿药治疗。将患者随机分为两组,其中一组接受为期8周的吡格列酮治疗(45mg/d),另外一组进行8周匹配剂量的安慰剂治疗;随后两组均进行4周的清洗期治疗,最后是为期8周的替代疗法。
对血管硬度(包括增强指数和主动脉脉搏波传导速度[PWV])、血管内皮功能(反应性充血指数)和血压进行测量,并检测高敏C反应蛋白水平,应用稳态模型评估胰岛素抵抗程度,采用混合效应线性模型分析吡格列酮对RA结局的影响。
结果显示,吡格列酮治疗使血管增强指数下降4.7%个单位(95%置信区间[95% CI] -7.9, -1.5)(P = 0.004),舒张压下降3.0mm Hg(95% CI -5.7, -0.2)(P = 0.03),但主动脉PWV和反应性充血指数并没有显著改变(P值分别是0.33和0.46)。
该研究认为,吡格列酮可提高RA患者的一些血管功能指标,包括血管增强指数和舒张压的改善,但这些作用并非通过控制炎症或降低胰岛素抵抗性而达到。
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