2024 年 7 月 19 日，优时比自研的生物制剂比奇珠单抗（倍捷乐®）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗常规治疗疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS，放射学阳性中轴型脊柱关节炎）成人患者。这是比奇珠单抗在中国获批的首个适应证。
探索创新方案，应对 AS 治疗挑战
AS 是常见的风湿免疫类慢性炎症性疾病，主要影响脊柱、骶髂关节及外周关节 [1,2]，并伴有眼、肺、肠道、心血管等关节外病变，致畸、致残率高，且有一定的遗传倾向 [3,4]。目前，中国约有超过 400 万名 AS 患者，好发于二三十岁的年轻人，男性发病率显著高于女性 [2]。
由于病因和发病机制尚未明确，AS 目前仍无根治方法 [5]，若不及时治疗，可导致关节畸形、功能丧失甚至残疾 [4]。
中国医师协会风湿免疫专科医生分会副主任委员、广东省免疫疾病临床医学研究中心主任古洁若表示：「现有治疗方案仍有不足，部分强直性脊柱炎患者未能得到有效控制，需要新的治疗方案。」她进一步指出：「提高治疗效果，覆盖更广泛的疾病谱，并减缓疾病进展，是临床关注的重点。」
创新双靶点疗法，满足 AS 未被满足的治疗需求
比奇珠单抗是全球首个且目前唯一获批* 的白介素-17A/F（IL-17A/F）双靶点生物制剂 [6]。该药物已在欧美市场获批，适应证涵盖了中轴型脊柱关节炎（axSpA）的不同疾病谱，包括放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）和 AS，以及成人中至重度斑块状银屑病（PsO）。
此次比奇珠单抗强直性脊柱炎适应证的获批是基于 BE MOBILE 1 和 BE MOBILE 2 两项研究。研究表明，比奇珠单抗在首次用药后 1 周内即可显著缓解 AS 患者疼痛和晨僵症状 [7]。16 周后，AS 患者的病情显著改善，接近一半的患者达到了显著的病情缓解标准，52 周时这一比例增加到近 60%[8]。且无论 AS 患者是否接受过肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗，比奇珠单抗治疗 16 周的 ASAS40 应答率均高于安慰剂组，并维持获益至第 52 周（TNFi 未经治组 ASAS40 应答率：16 周 45.7%，52 周 58.7%；TNFi 经治组 ASAS40 应答率：16 周 40.5%，52 周 56.8%）[8,9]。
此外，比奇珠单抗还展示了强效的抗炎和延缓疾病进展的能力。AS 患者使用比奇珠单抗治疗 2 周内，炎症标志物显著降低。16 周后，炎症水平降低了 60%。同时，比奇珠单抗显著改善了 AS 患者脊柱炎症和结构损伤表征，有望进一步控制疾病进展 [8,9]。
浙江省医学会风湿病学分会主任委员、温州医科大学附属第一医院风湿免疫科朱小春主任表示：「BE MOBILE 临床试验数据显示 [8]，比奇珠单抗在治疗强直性脊柱炎方面具有快速起效和长期缓解的显著效果。患者在用药后疼痛和晨僵症状迅速得到改善，且长期使用可以显著控制炎症和延缓疾病进展。比奇珠单抗不仅在短期内展现显著的抗炎效果，还能提高患者的生活质量，为强直性脊柱炎患者带来了新的治疗希望。」
比奇珠单抗的长期耐受性良好，感染事件、葡萄膜炎和炎症性肠病（IBD）发生率均较低，无重大不良心血管事件（MACE）、活动性结核和过敏反应发生。比奇珠单抗采用每 4 周皮下注射一次的方式，无需负荷剂量，便于患者的日常管理 [8]。比奇珠单抗的获批为 AS 治疗领域带来创新突破。
* 截至 2024 年 7 月
参考文献
[1] 全国卫生产业企业管理协会风湿病与分子免疫分会. 中华医学杂志，2022，102(35):2755-276.
[2] 黄烽, 朱剑, 王玉华, 等. 强直性脊柱炎诊疗规范 [J]. 中华内科杂志, 2022, 61(8): 893-900.
[3] ROBINSON P C, VAN DER LINDEN S, KHAN M A, et al. Axial spondyloarthritis: concept, construct, classification and implications for therapy [J]. Nature Reviews Rheumatology, 2021, 17(2): 109-18.
[4] 谢雅, 等. 强直性脊柱炎/脊柱关节炎患者实践指南 [J]. 中华内科杂志, 2020, 59(07):511-518.
[5] Navarro-Compán V, Ermann J, Poddubnyy D. A glance into the future of diagnosis and treatment of spondyloarthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2022 Jul 22;14:1759720X221111611.
[6] UCB's Global Corporate Website. BIMZELX[®] Approved by the U.S. FDA for the Treatment of Adults with Moderate to Severe Plaque Psoriasis. https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/BIMZELXR-Approved-by-the-US-FDA-for-the-Treatment-of-Adults-with-Moderate-to-Severe-Plaque-Psoriasis
[7] Mease, P.J., et al., Bimekizumab Improves Key Patient Reported Symptoms of Axial Spondyloarthritis Including Spinal Pain and Fatigue: Results from Two Phase 3 Studies. ABSTRACT SUPPLEMENT ACR Convergence 2022, November 10–14, 2022, Philadelphia, PA, 2022. 74(Suppl. 9).
[8] Baraliakos, X., et al., Bimekizumab treatment in patients with active axial spondyloarthritis: 52-week efficacy and safety from the randomised parallel phase 3 BE MOBILE 1 and BE MOBILE 2 studies. Annals of the rheumatic diseases, 2024. 83(2): p. 199-213.
[9] van der Heijde D, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in axial spondyloarthritis: results of two parallel phase 3 randomised controlled trials. Ann Rheum Dis. 2023 Apr;82(4):515-526.
