众所周知,类风湿因子(RF)和抗瓜氨酸肽抗体(ACPA)是类风湿关节炎(RA)的区别性特征自身抗体。研究发现,抗氨甲酰化蛋白抗体(抗-CarP)似乎是独立于ACPA和RF之外的另一个自身抗体系统。既往研究发现环境因素(如吸烟)和遗传因素与ACPA有较大关联性,那么与抗-CarP的关联性又如何呢?
最近,Jiang X等在英国《风湿病年鉴》上发表了一项队列研究,对抗-CarP、ACPA、遗传因素(HLA-DRB1和PTPN22)及吸烟的相关性分别进行了回归分析。
研究选取了荷兰莱顿的早期关节炎患者846名和瑞典流行病调查队列中的RA患者1985名,采用ELISAs法检测ACPA抗体和抗-CarP抗体,抗-CarP的检测分别使用氨甲酰化胎牛血清(FCS)和氨甲酰化纤维蛋白原(Fib)检测患者血清,并从血清中获取DNA样本进行目的基因检测。每个队列根据抗-CarP和ACPA的检测结果分为亚组,最后统计分析得出结果。
结果显示,ACPA阳性和阴性的患者体内均可以检测到抗-CarP。ACPA阳性的患者中约49%-73%伴随抗-CarP阳性,抗-CCP阴性患者中约8%-14%的患者仍可检测到抗-CarP阳性(P<0.001)。
抗-CarP与HLA-DRB1等位基因无关联,而基因的亚组分析中发现抗-CarP-FCS似乎与HLA-DRB1*03有相关性:ACPA-/抗-CarP-FCS+组与HLA-DRB1*03的OR值为2.5,P<0.004;进一步分析认为,抗-CarP与其他HLA-DRB1亚型、PTPN22及吸烟均无重要关联性。
上述结果表明,抗-CarP抗体既可存在于ACPA阳性的类风湿患者中,也可存在于ACPA阴性的患者;抗-CarP抗体与HLA-DRB1、PTPN22及吸烟均无重要关联,而与HLA-DRB1*03的关联性还有待进一步确认。这也可能是产生抗-CarP和ACPA的过程涉及不同生物学机制的结果。