抗磷脂抗体综合征与复发性早期流产相关性仍不明确

2014-12-23 10:37 来源:丁香园 作者:任婷婷
字体大小
- | +

基础科学的相关研究表明抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,aPL)和复发性早期流产(recurrent early miscarriage ,REM)(妊娠前10周)存在因果关系。

其研究表明aPL和与与钙磷脂结合蛋白V的完全活化与降解相关相关,且与胎盘组织破坏和流产密切相关。但是相关的研究并没有得出一致结论。研究的样本量小和人与人的异质性使得相关的Mate分析可信度较低。

2013年9月在里约热内卢召开的第14届抗磷脂抗体国际大会上,产科专家展示了一项PubMed检索结果,其指出有46项关于aPL阳性患者出现REM的相关研究。

在这46个研究中,有27项研究发现aPL和REM有相关性,有7篇文献指出两者没有相关性,还有12篇由于没有设立对照组,没有得出是否相关的结论。虽然有27项研究指出aPL和REM有相关性,但其中只有15项研究入选人数超过100人。

狼疮抗凝物(Lupus anticoagulant,LA)和抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibodies ,aCL)是最常研究的抗体,很少有人研究抗β2糖蛋白(anti-beta 2 glycoprotein I ,ab2GPI)。在那些认为aLP和REM没有相关性的研究中,有2篇是在2000年以后出版的,这两项研究入选人数超过了150人,发现对照组和REM组aPL的发生率是相似。

关于aPL和REM是否相关的研究有着完全相反的结论,这多是由于REM定义不明确和入选标准的多样性所造成的。46项研究中有26项发表在第一届国际aPL共识之前,他们并没有使用在札幌和悉尼大会上所确定的REM概念。

事实上,只有4项严格按照相关的定义来进行;在这4篇文献中,有1篇认为REM与LA和aCL相关,有2篇认为REM同ab2GPI相关,有1组并未发现REM与aCL或αβ2GPI有相关性。

那些没有达到札幌分类标准的研究中有16项研究入选的患者是有至少三次流经历的患者,但是文章中并没有指出流产是否是连续的。研究中也存在大量异质性因素,如流产时患者的年龄等。

这些研究中有17项研究只入选在在妊娠前三个月流产的患者,然而其他的研究并没有提及流产发生的阶段。妊娠全程中有任何意外都可能导致流产,而10周之内的流产很有可能是染色体的原因。

在不同的研究中aPL阳性的定义也不同。有43项研究检测了患者的aCL和ab2GPI,其中有8个使用了小于20个单位作为截点,有9个选用了大于20个单位作为截点;有11个根究标准差确定了阳性标准,有6个将高于99%人群限值作为阳性;有一个使用高于98%人群限值作为阳性,还有一个用95%人群限值作为截点;还有7个没有提及aCL和αβ2GPI的具体限值。

更重要的是,46项研究中只有8项证实aPL为持续阳性,在第一次测定aPL为阳性后的6-12周aPL仍为阳性。简而言之,现有的aPL和REM之间的相关性的研究具有高度异质性,且只有少数研究满足国际APS分类诊断标准。

对于那些aPL阳性出现REM且没有血栓史的患者,治疗上应给予血栓预防和免疫调节的相关治疗。泼尼松,低剂量华法林(low-dose aspirin,LDA),静脉球蛋白(intravenous Ig,IVIG)普通肝素(unfractionated heparin,UFH),低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)和血浆吸附(plasmapheresis)的单一或联合是最常用的治疗方案。

有38篇关于aPL阳性患者出现REM的治疗相关的文献。这些文献指出,最常用的治疗方案是使用UFH或LMWN,通常会联合LDA。其中有两项研究比较了LMWH与IVIG和LDA与IVIG。

在这些文献中,有10个随机对照研究,但其中只有一项有安慰剂对照。在这10个随机对照研究中,有8项研究在治疗上使用了肝素加LDA,相关的活产率在71%-85%之间。有7个研究单独使用LDA,其活产率为42%-80%;也有研究报道活产率在70%以上。相反的结论是从两个比较LMWH与IVIG和LDA与IVIG的治疗效果的研究中衍生而来。

现有的研究存在不足。每一组的个体的数量是相当有限的,如一个肝素组,LDA组,或IVIG组人数在19-51人之间,且不同研究中临床上和实验室入选标准存在很大差异。

尽管10项随机实验中有7项其所入选的妇女至少有三次流产,但其中只有一项满足APS最新的临床和实验室分类标准。产科大会上相关专家指出,现已出版的相关研究尚不足以支持一个可靠的Meta分析。他们也指出,目前缺乏相应控制实验稳定性的金标准。

我们也可以得出结论,目前REM与aPL的相关性仍没有定论,且目前的不一致的结论很可能会对研究人员产生误导。但我们认可国际抗磷脂抗体协会的可信度,更多令人信服的数据是解开这一谜团的关键。

查看信源地址

编辑: rheum204

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。