抗合成酶综合征(antisynthetase syndrome, ASS)是一种异质性较大的疾病,临床症状包括与抗氨酰-tRNA 合成酶(抗 ARS)抗体相关的间质性肺疾病(ILD)、炎性肌病、关节受累与、雷诺现象(RP)、技工手(MH)和皮肌炎相关的各种皮肤病变等。ILD、肌炎和关节受累是 ASS 最常见的临床症状,发生率分别为 70%-90%、65%-92% 和 60%-95%。
ILD 和肌炎可独立于 ASS 其他临床症状而发生发展。因此,对于独立出现 ILD 和肌炎症状的患者,会常规推荐做抗 ARS 自身抗体的筛查。相比之下,对于独立发生多发性关节炎并且抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)和类风湿因子(RF)均阴性的患者(被定义为血清阴性多发性关节炎),即使抗核抗体(ANA)阴性或没有证据提示为其他系统性自身免疫性疾病时,也很少检测抗 ARS 抗体。
已有两项研究分别报道,21% 和 32% 的 ASS 患者是以独立的多发性关节炎为首发症状。因此,为了明确以血清阴性多发关节为首发症状的 ASS 的发生率和临床特征,Guillaume 等人做了一项回顾性研究,结果发表在近期的 Rheumatology 上。
患者的纳入标准:连续两次抗 ARS 抗体阳性,并且有 ASS 相关的肺部、肌肉、关节和皮肤等临床症状。排除标准:1 RF 和/或 ACPA 阳性;2 与其他结缔组织病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症或混合结缔组织病重叠。首发的多发性关节炎定义为:患者以关节受累起病,并且在关节症状出现前后 3 个月无肺部和肌肉症状,同时不伴有其他症状,如:RP、MH 和皮肌炎相关的皮肤症状等。
根据以上入选标准,研究者共纳入了 40 名以多发性关节炎为首发症状的 ASS 患者,其中 12 名来自一项单中心的回顾性研究,另外 28 名患者来自一项多中心研究。
在单中心研究中,研究者发现,45 例 ASS 患者中有 12 例(27%)是以多关节炎为首发症状的。在这 40 名患者中,从出现多发性关节炎到 ASS 得到确诊的时间是 27±40 个月。肺部和肌肉症状在这些 ASS 患者中并不常见,其发生率分别是 40% 和 32.5%,并且肺部和肌肉症状普遍出现得比较晚,分别在发生多关节炎后的 41±53 个月和 21±14 个月出现。
皮肌炎相关的皮肤症状和 MH 发生率分别为 22.5% 和 25%,分别在多发性关节炎出现后 31±21 个月和 10±10 个月发生。RP 是这些 ASS 患者最早出现的非关节性症状,发生率为 32%,平均在发生多发性关节炎后的 3±23 个月出现。在人表皮瘤细胞 HEp-2 用间接免疫荧光法发现 70% 的 ASS 患者多种特异性的抗氨酰-tRNA 合成抗体呈阳性。
多发性关节炎可能提示存在 ASS。为了早期诊断 ASS、减少延误,对于血清阴性多发性关节炎患者,尤其是伴有 RP 的,应推荐抗 ARS 自身抗体和 ASS 相关的肺部及肌肉症状的详细检查。