利妥昔单抗是一种嵌合性单克隆抗体,可选择性耗竭患者体内的 CD20+B 细胞。有新证据表明:对于系统硬化症(SSc)患者,B 淋巴细胞清除疗法是一种有效的干预途径。奥克兰大学医学与健康科学学院 McQueen 博士等对利妥昔单抗治疗系统硬化症的疗效、B 细胞在 SSc 发病机理中所起的作用做一综述,并发表在近期的 Rheumatology 上。
在该综述中,McQueen 博士等总结了利妥昔单抗在 SSc 中治疗应用的临床证据。其中,欧洲风湿病联盟硬皮病临床试验及研究组的观察性病例对照研究认为,利妥昔单抗治疗可以减缓 SSc 患者皮肤增厚及肺纤维化的进程,特别是对于早期弥漫性皮肤系统硬化症(dcSSc)患者。但这些积极的数据只是初步研究结果,仍需作进一步细致观察,以识别是否为 SSc 疾病早期自行消退的皮肤增厚。
其次,该综述还对 B 淋巴细胞及自身抗体导致皮肤纤维化和肺纤维化主要原因的基础科学证据进行了概述;另外,该团队对 SSc 和其他 B 淋巴细胞疗法有效的结缔组织病(CTDs)的相似之处进行了回顾分析,分析显示,SSc 与其他 B 淋巴细胞清除疗法有效的 CTDs 具有很强的相似性。
McQueen FM 博士等认为,利妥昔单抗或可成为治疗 dcSSc 皮肤和肺病变的潜在药物。但在利妥昔单抗投入临床应用之前,应先进行临床试验,或由专业的研究中心确保研究结局数据准确采集,且数据对国际风湿病研究联盟开放。
此外,基于目前的证据,利妥昔单抗仅适用于急进性弥漫性 SSc 患者,因为此类患者可进行未证实疗效的疗法试验,且不超越合理的伦理范畴。在面对这样一个患者的时候,现在摆在临床医师面前的问题是:到底是根据循证医学路径治疗,并等待利妥昔单抗相关随机对照试验数据进展;还是选择当下即采取利妥昔单抗治疗,从而可能马上干预疾病的进程。