尽管在1994年就出现了通过自体软骨细胞移植技术治疗透明软骨损伤，但到目前为止，微骨折技术仍是临床上治疗软骨缺损的标准术式。NeoCart软骨细胞移植与微骨折技术的临床疗效何者更佳，尚缺乏大样本、多中心、前瞻性对照试验的证实。近日，FDA批准的一项前瞻性对照研究完成了历时2年的I期临床试验，并在JBJS杂志上发表了其研究报告。该研究的证据级别为治疗性研究I级。
在研究中，经关节镜检查证实存为ICRS（国际软骨修复学会，International Cartilage Repair Society）III级缺损的30例患者以2:1比例被随机分为两组，21例患者接受NeoCart自体软骨组织移植治疗，9例患者接受微骨折治疗。将自体软骨细胞接种于I型胶原基质支架，经生物反应装置处理后制成NeoCart产品。移植后6周关节镜下取软骨这组活检，通过临床效果验证性措施进行标准评估。
图1.试验设计
表1.纳入/排除标准
表2.患者的一般资料
研究报告了3、6、12及24个月的数据结果。患者的平均随访时间为26 ± 2个月。NeoCart组患者的平均年龄为40 ± 9岁，体重指数（BMI）为28 ± 4 kg/m2，首发症状到接受治疗的时间为3 ± 5年，缺损面积为287 ± 138 mm2。微骨折组的平均缺损面积为252 ± 135 mm2，组间差异无统计学意义。在不良事件的发生率方面，组间差异无统计学意义。两组病例的简明量表-36（SF-36），膝关节损伤及骨关节炎疗效评分（KOOS）日常活动（ADL）调查量表以及国际膝关节文献委员会（IKDC）评分在术后2年，相比基线水平均显著改善（p < 0.05）。相比基线水平，NeoCart组在6、12及24个月时各评估指标显著改善（p < 0.05）。相比微骨折组，NeoCart组在6、12及24个月时KOOS疼痛评分改善更为显著（p < 0.05）；在6个月时KOOS症状评分改善更为显著（p < 0.05）；在12及24个月时IKDC、KOOS运动评分，视觉模拟量表（VAS）疼痛评分改善更为显著（p < 0.05），在24个月时KOOS生活质量（QOL）评分改善更为显著（p < 0.05）。术后1年的协方差分析结果表明，NeoCart组的KOOS疼痛评分（p = 0.016）以及IKDC评分（p = 0.028）均较治疗前显著改善。在6个月（43% vs 25%）及12个月（76% vs 22%），治疗有效者以NeoCart组的比率更高（p = 0.0125）。在24个月时，这一趋势仍在继续，同期NeoCart组的治疗有效者比率（15/19）显著高于微骨折组（4/9）。
根据数据结果，作者认为，相比微骨折技术，采用NeoCart技术实施自体软骨组织移植的安全性与其相当，但术后2年的临床效果更佳。
图2.相比基线水平，术后1年IKDC（2-A）和KOOS疼痛评分变化（2-B）的协方差分析结果
图3.相比基线水平（3-B ,3-D），平均IKDC与KOOS疼痛评分及其平均变化（3-A ,3-C）的时间表征图
图4.术后12个月（4-A）及末次随访时（4-B）的治疗有效分析
【相关知识】NeoCart属于第三代组织工程软骨修复技术。在非负重区获取软骨细胞并扩增后，接种于I型胶原构建的蜂巢样基质中，在带生物力学刺激的生物反应器中培养。然后经小关节切口植入缺损区，采用生物粘合剂固定。FDA一期安全实验共征募了7 例ICRS 3级患者，两年随访VAS，IKDC 评分明显提高，关节活动度改善。MRI 显示6例软骨缺损修复优良，另1例达到中等修复，MRI 显示2例于1年后出现透明软骨，4例于2年后出现透明软骨。
