良好反应组TTTT 累积频率为24.4% vs 中等反应组为4.59%，无反应组为2.49%
来自意大利乌迪内大学附属医院的Martina Fabris等人进行了一项研究，研究目的是调查B淋巴细胞刺激因子（BLyS）的启动子区域的基因多态性是否能作为类风湿关节炎（RA）对利妥昔单抗（RTX）疗效反应的标记。研究结果在线发布在2013年1月《关节炎与风湿病》（ARTHRITIS & RHEUMATISM）杂志上，作者发现，针对血清阳性、且anti-TNF治疗失败的RA患者，BLyS启动子单倍体可能成为其对RTX反应良好的鉴定因素。
该研究首先在152位意大利RA患者中进行，后在另一项117位RA患者（73位意大利患者，44位英国患者）的研究中进行重复。在第一轮RTX治疗后的第4月及第6月，研究者分别采用欧洲抗风湿联盟反应标准来评价疾病缓解率。通过血沉、28关节的疾病活动积分等指标，部分患者在4月至6月时被归类至良好反应组。研究者在限制性片断分析之后，采用聚合酶链反应分析BLyS启动子多态性、采用最大期望演算法BLyS的启动子单倍型、采用酶联免疫吸附试验分析血清BLyS水平。比值比（OR ）依据95 ％的置信区间（95％CI）进行计算。
研究结果表明，在血清阳性（类风湿因子阳性或者抗环瓜氨酸多肽阳性）的RA患者中，TTTT BLyS启动子单倍体似与RA患者对RTX治疗反应显著相关。重复研究进一步证实这一关系仅存在于血清学阳性，且之前抗肿瘤坏死因子抑制剂（anti-TNF）治疗失败的RA患者中。在所有血清学阳性，且之前anti-TNF抗体治疗失败的RA患者中，反应良好组的RA患者携带TTTT BLyS 启动子单倍体概率（18 of 43 [41.9%]）高于中等反应组（20 of 83 [24.1%]）和无反应组（1 of 21[4.8%]）（良好反应组 vs 无反应组 OR 14.4 [95% CI 1.77-117.39]， P=0.0028）。而且，多因素分析筛选出TTTT BLyS启动子单倍体作为RTX反应良好的独特标记（良好反应组 vs 无反应组, OR 16.2 [95% CI 1.7-152.5], P=0.01；良好反应组 vs中等反应组和无反应组合并：OR 3.1 [95% CI 1.2-7.8], P=0.02）。BLyS多态性和BLyS血清水平的关系仍不清楚。
研究发现，针对血清阳性、且anti-TNF治疗失败的RA患者，BLyS启动子单倍体可能成为其对RTX反应良好的鉴定因素。
