本文由北京大学第三医院孙琳整理自瑞典卡罗林斯卡医学院 Anca Catrina 教授在 2016 年第 18 届风湿病学亚太联盟协会研讨会上的发言。
众所周知，在类风湿关节炎的发病过程中，第一阶段为类风湿关节炎（RA）风险阶段：基因和环境等因素使患者易患类风湿关节炎的风险增加，但此阶段可无任何症状和体征；第二阶段为 RA 高风险阶段，抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）、类风湿因子（RF）等促发体液免疫反应，此阶段可出现疼痛及其他的症状；第三阶段为早期 RA 阶段，关节周围出现炎症反应，患者有关节炎的表现；第四阶段为 RA 阶段，关节破坏、成纤维样滑膜细胞活化，进而出现功能障碍。
然而其发病机制仍有待研究，ACPA 到底是如何参与 RA 的发病的呢？
2012 年 Fischer A（Respiratory medicine）研究发现，ACPA 阳性患者在关节炎症出现之前可通过高分辨 CT 检测到肺部实质改变。此外，ACPA 与骨的破坏相关。2015 年 Krishnamurthy(ARD) 发现，外周血、滑液来源的多克隆 ACPAs 促进破骨细胞的分化，部分 ACPAs（并非所有）可激活破骨细胞，而且肽酰基精氨酸脱亚胺酶（PAD）和瓜氨酸化在破骨细胞成熟中发挥着重要作用。
随着时间的推移，PAD 酶活性降低，CD14+单核细胞在 M-CSF 刺激下可分化为巨噬细胞，巨噬细胞在 PAD、M-CSF、RANKL、ACPA 的诱导下促进破骨细胞的生成，PAD 抑制剂可阻断未经刺激的和 ACPA 诱导的破骨细胞生成。ACPA 通过 IL-8 依赖机制活化人的破骨细胞。体外试验中阻断 IL-8 通路，可抑制 ACPA 介导的骨量丢失。ACPAs 结合骨髓破骨细胞前体细胞进而诱导骨量丢失，而非介导关节炎症。
另外，ACPA 诱导小鼠疼痛样的生物学行为，而且破骨细胞及 IL-8 的阻滞剂可减少疼痛。
整理者：北医三院孙琳
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