类风湿因子（RF）可谓家喻户晓，非风湿专科医生看到 RF 阳性，再加上关节疼痛就可能诊断类风湿性关节炎（RA），而普通老百姓则喜欢把 RF 和「风湿病」联系起来甚至划上等号，那么对于这个最熟悉的陌生人--RF，我们真的了解他吗？
一 RF 的发现及本质
RF 的发现
最早报道 RF 的是 Cecil 等，1931 年前后他们发现 RA 患者血清具有凝集链球菌等细菌的作用。随后 1940 年，挪威医生 Waaler 在实验中发现 RA 患者血清中存在一种使致敏的绵羊红细胞凝集的因子。后来纽约的一位医生 Pick 于 1949 年将这种凝集因子命名为 RF 并在临床中推广开来。
RF 到底是什么呢？
目前认为 RF 是由于感染因子（细菌、病毒等）引起体内产生的以变性 IgG 为抗原的一种抗体，故又称抗抗体，可分为 IgM、IgA、IgG、IgD、IgE 五型。其中 IgM-RF 在 RA 患者中最多见，起主要作用，易于测定，所以我们一般检测的都是 IgM-RF。
二 RF 最常用的检测方法
50 多年前，Waaler 的实验开创了 RF 测定的基本方法----绵羊红细胞凝集法定性试验，但该方法仅能得出阴性和阳性两种结果。
目前 RF 的检测方法有: 胶乳凝集法、ELISA（enzyme linked immunosorbent assay）法和免疫比浊法 (透射比浊法, 散射比浊法, 胶乳增强比浊法)。胶乳凝集法只能对 RF 进行半定量测定, 且只能测定 IgM-RF。后两种方法可对 RF 进行定量测定，ELISA 法可测定 RF 及其亚型。
三 RF 的临床意义
RF 的致病机理
目前研究认为微生物如巨细胞病毒等感染激发了抗 IgG 抗体的产生也就是 RF，RF 与 IgG 形成免疫复合物沉积在关节滑膜等组织，激活补体系统产生 C5a 和 C5b-C9 MAC，进而形成一个复杂的无法停止的「免疫激活环路」，逐渐造成滑膜、关节囊、软骨直至骨的破坏，使关节损伤甚至变形。
RF 阳性一定是 RA 吗？
RF 在 RA 患者中阳性率为 60%～80%，是诊断 RA 的重要血清学标准之一，但特异性一般，因其也见于其他疾病和健康人。例如在年龄＞75 岁的老年人阳性率可达 5%~25%。RA 患者家族中的成员可达 5%~22% 阳性率，但不一定有 RA 的表现。
RF 阳性也可见于其他疾病如自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征等）、感染性疾病（EB 病毒感染、巨细胞病毒感染、乙肝感染、亚急性感染性心内膜炎等）、弥漫性肺间质纤维化、肝病、结节病、巨球蛋白血症等。而血清中含有高滴度 RF 的非 RA 的「正常人」，确实具有发生 RA 的高度风险，应密切随访。
RF 阴性就不是 RA 吗？
RF 阴性也不能说就不是 RA，有一种称为「血清反应阴性」的 RA 患者 RF 检测就为阴性。
部分 RA 患者 RF 阴性的原因是：1. 不同的检测方法其阳性率有所不同。2. 测定 IgM-RF 的方法可能会漏检 IgA-RF 或 IgG-RF。
有 20%-30% 的 RA 患者 RF 检测始为阴性。一般 RF 阴性的 RA 患者病情比 RF 阳性患者要轻，且极少发生血管炎、关节以外病变，如神经病变、皮下结节和重叠综合征。对 RF 阴性，且临床上高度疑似 RA 的患者，还可进行免疫复合物中 RF 的测定，即隐匿性 RF，尤其是在幼年型类风湿关节炎患者中阳性率较高。
什么样的 RF 才是真正的「李逵」呢？
RF 应达到以下标准才对 RA 的诊断具有意义：1. 滴度较高；2. 两次及多次检测阳性；3. 多种检测结果均为阳性；4. 与人及动物 IgG 分子均反应；5. 除 IgM 型 RF 外，还有 IgG、IgA 或 IgE 型 RF。
RF 正在 get 新技能的路上
有研究显示 RF 阳性的干燥综合征患者较 RF 阴性患者易出现肺受累、关节炎、腮腺肿大、血液系统累及等。
多项研究表明 RF 阳性可提示肺间质性疾病，成为肺部受累的预测指标之一。
参考文献：
1. 漫话风湿 栗占国主编.---上海： 复旦大学出版社，2015.8
2. 魏振利，类风湿因子检测试剂盒的研发，《浙江大学》, 2008
3. 王园园等，类风湿因子在原发性干燥综合征不同临床表现中的意义，中国免疫学杂志， 2016 年第 32 卷
4. Eng M. Tan and Josef S. Smolen, Historical observations contributing insights on etiopathogenesis of rheumatoid arthritis and role of rheumatoid factor, J. Exp. Med. 2016
